lodine[¹³¹I]Metuximab Injection

不能手术切除或术后复发的原发性肝癌，以及不适宜作动脉导管化学栓塞(TACE)或经TACE治疗后无效、复发的晚期肝癌患者。

(1)用药前处理①治疗前3天开始口服Lugol液，一次0.5ml,一日3次，连续10天，以封闭甲状腺。②用药前，需先进行皮试，阴性者方可使用。方法：取皮试制剂1瓶，加入0.9%氯化钠注射液1ml溶解后，抽取溶解液0.1ml,前臂皮内注射，15分钟后观察结果，注射点皮丘红晕直径>0.5cm或其周围出现伪足者为阳性。

　　(2)给药方法  经肝动脉插管达固有动脉或肿瘤供血动脉后注入指定剂量的碘[¹³¹I]美妥昔单抗注射液，5～10分钟内完成注射，立即用0.9%0.9%氯化钠注射液10ml冲洗插管，以确保治疗药物全部进入。

　　(3)用量  按患者体重计算，一般推荐剂量为27.75MBq/kg(0.75mCi/kg),每次用药时间至少间隔4周以上。

　   Ⅰ期临床耐受性研究中，29例原发性肝癌患者给予9.25 MBq/kg,18.5 MBq/kg,27.75 MBq/kg,37 MBq/kg四个剂量，结果患者在最大剂量37 MBq/kg时仍可耐受。Ⅱ期无对照开放的临床研究用药剂量：如肿瘤直径小于8cm,则用药剂量为27.75MBq/kg;肿瘤直径大于8cm时，用药剂量为37MBq/kg。用药周期为28天，若患者病情稳定或部分缓解，且全身情况允许，则增加一次用药。

　　本品最佳用药次数尚不明确。已完成的Ⅱ期临床研究结果表明，多数患者第二周期时在瘤体缩小方面与第一周期相比未见明显变化。第一周期和第二周期的核素显像、AFP定性变化、KPS评分也基本一致。

本品是一种用于导向放射治疗肝癌的碘[¹³¹I]标记的新型单抗。美妥昔单抗-HAb18F(ab')₂可与分布在肝癌细胞膜蛋白中的HAb18G抗原结合，将其荷载的放射性碘[]输送到肿瘤部位，从而产生抗肿瘤作用。

　　在24例原发性肝癌患者中进行了本品药代动力学研究，经肝动脉插管注人本品18.5 MBq/kg、27.75MBq/kg、37.0MBq/kg三种剂量，5～10分钟内给药完毕，结果显示本品代谢符合二室模型，所获得的药代动力学参数见表22-49。

　　代谢产物主要以游离碘[¹³¹I]的形式通过肾脏排泄，注入本品后120小时内尿液的放射性占注入剂量的47.70%～51.16%。生物学分布研究显示，碘[¹³¹I]美妥昔单抗明显被肝癌组织摄取，早期主要浓聚于肝癌组织及肝组织中，体内其他组织的浓聚甚少；随着时间的延长，肝癌组织的放射性浓聚持续增强，而肝脏摄取的放射性逐渐减少；在显像期间(8天),除肝外的其他正常组织的T/NT值为1.04～3.79,而肝脏的T/NT值随时间推延而增加，至第8天时为1.09。

在29例原发性肝癌患者进行的I期临床耐受性研究，分别给予本品9.25 MBq/kg、18.5 MBq/kg、27.75MBq/kg、37 MBq/kg四个剂量。

　　在整个试验中，未见因严重不良事件而中止试验者、未见过敏、发热、寒战、乏力等。受试者体重与基线比较有所下降，差异有统计学意义。血液学检查显示，随剂量的增加，血液学毒性略有增加，个别病例在给药后一度达到WHOⅢ级毒性，但28天时均恢复到正常或I级水平。肝功能检查其毒性也随剂量增加而有所增加，以37 MBq/kg最为明显。本品对肾脏功能未见明显影响。对甲状腺功能检查显示，在用药前3天到用药后7天使用Lugol液封闭甲状腺的前提下，药物对甲状腺功能的影响并不十分明显。对于血电解质检查、心肌酶谱检查均未发现药物的明显影响。对于患者的免疫功能检查发现，用药后患者的免疫功能有明显好转，表现为CD4、CD3、CD8较用药前明显上升，且有显著性差异。

　　在103例原发性肝癌患者中进行的Ⅱ期临床研究中，观察到主要不良反应为PLT减少(25.24%)、ALT升高(21.36%)、AST升高(21.36%)、WBC降低(18.45%)、直接胆红素升高(14.56%)、血红蛋白减低(13.59%)、中性粒细胞减少(8.74%)、蛋白尿(8.74%)、总胆红素升高(8.74%)、HAMA反应(3.88%)、体温升高(2.91%)。该临床研究中仅考察了单独使用本品1～2次的安全性，对于2次以上以及与其他治疗方法联合使用的安全性未予以考察。

　　上市后使用中观察到极少数患者出现皮炎、心率减慢和血压下降等症状。

　　尚缺乏大规模的随机对照临床研究安全性数据。

妊娠期妇女禁用。

(1)应按严格的适应证和用法用量范围使用本品，不得随意更改适应证和用法用量。

　　(2)本品使用过程应严格按照GB/8703-88《辐射防护规定》有关条款进行。

尚不明确。

碘[¹³¹I]美妥昔单抗注射液：1人份/瓶。

中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5