Bing’anxian Gu’anxian’an

Alanyl Glutamine

本品为N（2）-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺。按干燥品计算，含C₈H₁₅N₃O₄不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；无臭。本品在水中易溶，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。

　　比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+9.5°至+11.0°。

由于目前市售的其他复方氨基酸注射液不含谷氨酰胺，故本品主要用来补充其他氨基酸注射液的不足，为接受肠外营养的患者提供谷氨酰胺，包括处于分解代谢和高代谢状况者。

(1)用于改善消化道摄取、吸收不足或消化功能障碍引起的蛋白质营养不良，以及如消化道狭窄、梗阻、瘘、短肠综合征、消化液排泌或利用障碍，以及各种原因所致的长时间频繁剧烈呕吐或难治性腹泻、食欲缺乏或吞咽困难等。

　　(2)围手术禁食期营养支持。

　　(3)分解代谢旺盛疾病的营养支持，如大面积烧伤、严重创伤、危重感染等。

　　(4)经口虽能进食，但又必须限制食物通过消化道，减少肠道负荷，有利于病情缓解，如炎性肠病、消化道大出血等。

每日剂量：1.5～2.0ml/kg体重，相当于0.3~0.4gN(2)-L-丙氨酰-L谷氨酰胺(例如70kg体重患者每日需本品100～140ml)。

　    加入载体溶液时用量的调整：当氨基酸需要量为1.5g(kg·d)时，其中1.2g氨基酸由载体溶液提供，0.3g氨基酸由本品提供。当氨基酸需要量为2g(kg·d)时，其中1.6g氨基酸由载体溶液提供，0.4g氨基酸由本品提供。输注速度依载体溶液而定，但氨基酸不应超过0.1g(kg·h)。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注一日300mg/kg。混合液中最大浓度不应超过3.5%。本品供给的氨基酸量不应超过全部氨基酸供给量的20%。

　　【儿科注意事项】(1)严重肝肾功能不全(每分钟肌酐清除率<25ml)或严重肝功能不全患儿禁用。

(1)药效学    谷氨酰胺是机体免疫细胞和黏膜细胞等快速生长细胞的主要能源，但其不能耐受高温高压的灭菌过程。而N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺双肽可在体内分解为谷氨酰胺和丙氨酸的特性，使经由肠外营养输液补充谷氨酰胺成为可能。双肽分解释放出的氨基酸作为营养物质正确使用时，没有发现不良反应。当本品输注速度过快时，将出现寒战、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。各自储存在身体的相应部位，并随机体的需要进行代谢。许多病症可出现体内谷氨酰胺的耗减，应用肠外营养支持时输注本品可阻遏这一情况的出现。

　　(2)药动学    本品输注后在体内迅速分解为谷氨酰胺和丙氨酸，其人体半衰期为2.4～3.8分钟(晚期肾功能不全患者为4.2分钟),血浆清除率为每分钟1.6～2.7L。此双肽的消失伴随等克分子数的游离氨基酸的增加。它的水解过程可能仅在细胞外发生。当输液量恒定不变时，通过尿液排泄的N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺低于5%,与其他输注的氨基酸相同。

正确使用时，没有发现不良反应。当本品输注速度过快时，将出现寒战、恶心、呕吐，出现这种情况应立即停药。

严重肾功能不全(肌酐清除率<25ml/min)或严重肝功能不全的患者禁用。

(1)用前必须详细检查药液，如发现瓶身有破裂、漏气、变色浑浊、发霉、沉淀、变质等异常现象时绝对不应使用。开瓶药液一次用完，剩余药液切勿贮存再用。

　　(2)遇冷可能出现结晶，可将药液置50～60℃水浴中缓慢摇动，使结晶完全溶解并冷至37℃后再用。

　　(3)本品输液时必须缓慢，尤其当加入葡萄糖注射液而呈高渗状态，并由外周静脉输注时，必须严格控制滴注速度。

　　(4)本品含盐酸盐，大量输入可能导致酸碱失衡。大量应用或并用电解质输液时，应注意电解质与酸碱平衡。严重酸中毒患者慎用。

　　(5)将氨基酸溶液与其他液体或药物混合，会增加理化性不相容和微生物污染的危险。混合过程应在无菌条件下进行，并且混合物之间应是可配伍的。

　　(6)本品对妊娠期妇女怀孕期安全性的评估尚不明确，故仅在治疗益处明显大于危险性时才能给药。哺乳期妇女患者用药的安全性尚不明确，故哺乳期的妇女如果给药不可避免，则最好避免哺乳。

　　(7)对儿童安全性评价尚未确立(没有儿科使用经验)。

　　(8)由于高龄患者的生理功能通常减退，有必要对这些患者予以特殊关照，如减小剂量或减慢给药速度。

　　(9)密闭置暗处不超过25℃贮藏。

(10)对于代偿性肝功能不全的患者，建议定期监测肝功能。

　　(11)妊娠期妇女、哺乳期妇女和儿童使用本品的临床资料不足，故这类患者不推荐使用。

　　(12)应监测碱性磷酸酶、ALT、AST和酸碱平衡。

（1）取本品约20mg，加水1ml使溶解，加茚三酮试液5滴，加热，即显蓝紫色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸度取本品1.0g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为5.0-6.0。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品1.0g，加水5ml使溶解，溶液应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物 取本品0.30g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　硫酸盐 取本品1.0g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

　　铵盐 取本品0.10g，在60℃以下减压蒸馏，依法检查（通则0808），与标准氯化铵溶液8.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.08%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 精密称取本品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含丙氨酰谷氨酰胺4mg的溶液。

　　对照品溶液 取主成分与各杂质对照品适量，精密称定，按下表的浓度加流动相溶解并定量稀释制成。

　　色谱条件 用氨基键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾缓冲液（用磷酸调节pH值至4.0）-乙腈（35∶65）为流动相；检测波长为215nm；流速为每分钟0.7ml；柱温为30℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各杂质峰间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含环-（L-丙氨酰-L-谷氨酰胺）不得过0.2%，含环-（L-丙氨酰-L-谷氨酸）不得过0.04%，含L-焦谷氨酰-L-丙氨酸不得过0.15%，含L-焦谷氨酸不得过0.05%，含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺不得过0.05%，含L-丙氨酰-L-谷氨酸不得过0.5%，其他单个未知杂质按外标法以丙氨酰谷氨酰胺峰面积计算，不得过0.1%，其他未知杂质总和不得过0.5%。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约100mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加30%N，N-二甲基甲酰胺溶液2ml使溶解，密封。

　　对照品溶液 取甲醇、乙醇、四氢呋喃、甲苯适量，精密称定，加30%N，N-二甲基甲酰胺溶液定量稀释制成每1ml中含甲醇150μg、乙醇250μg、四氢呋喃36μg和甲苯44.5μg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度70℃，维持2分钟，以每分钟10℃的速率升温至120℃，再以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持3分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰间的分离度均应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、四氢呋喃与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　铁盐 取本品1.0g，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.001%）。

　　重金属 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之十。

　　砷盐 取本品2.0g，加水23ml溶解后，加盐酸5ml，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。

　　细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg丙氨酰谷氨酰胺中含内毒素的量应小于0.050EU。（供注射用）

　　无菌 取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于300ml），以金黄色葡萄糖球菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。

　　对照品溶液 取丙氨酰谷氨酰胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。

　　系统适用性溶液 取D-丙氨酰-L-谷氨酰胺和丙氨酰谷氨酰胺对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含D-丙氨酰-L-谷氨酰胺10μg和丙氨酰谷氨酰胺50μg的混合溶液。

　　色谱条件 见有关物质项下。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按丙氨酰谷氨酰胺峰计算不低于3000，D-丙氨酰-L-谷氨酰胺峰与丙氨酰谷氨酰胺峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

氨基酸类药。

密封保存。

（1）丙氨酰谷氨酰胺注射液（2）注射用丙氨酰谷氨酰胺

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5