Bingsuan Beilümisong XiruFenwuji

Beclometasone Dipropionate Powder for Inhalation

本品为微粉化丙酸倍氯米松（0.5～10μm）和适宜的辅料装入胶囊制成的吸入用粉雾剂，置于专用装置中使用。含丙酸倍氯米松（C₂₈H₃₇ClO₇）应为标示量的90.0%～115.0%。

本品为供吸入用的硬胶囊，内含白色粉末。

持续性哮喘的长期治疗。按照支气管哮喘严重程度分级标准，在轻度持续型（2级以上）即可使用吸入型糖皮质激素治疗。

吸入型糖皮质激素需根据持续性哮喘严重程度分级给予适当剂量，分为起始吸入剂量和维持吸入剂量。起始吸入剂量指治疗开始至治疗3个月左右的剂量，维持吸入剂量为长期治疗的剂量。

　　（1）成人和12岁以上儿童的起始吸入剂量①轻度持续∶一日总剂量≤500μg，分2次给予。②中度持续∶一日总剂量200～1000μg，分2次给予。③重度持续∶一日总剂量1000～1500μg，分2～4次给予。

　　（2）维持吸入剂量应以能控制临床症状和气道炎症的最低吸入剂量确定。由医师根据患者的严重程度和对药物的反应判定。

　　【儿科用法与用量】（1）气雾吸入一次50～100%，一日2～4次。（2）干粉吸入用量同气雾吸入。

　　【儿科注意事项】（1）本品为糖皮质激素，长期吸入要监测身高和骨龄发育。（2）吸入后应漱口，防止局部真菌感染。

（1）药效学　糖皮质激素是最有效的抗变态反应炎症的药物。其作用机制包括∶①减少炎性细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞数量和活性。②抑制嗜酸性粒细胞的趋化与活化。③干扰花生四烯酸代谢，减少白三烯和前列腺素的合成。④抑制细胞因子IL-4、IL-5、GM-CSF的合成。⑤稳定微血管渗漏。⑥增加细胞膜上β₂受体的合成等。丙酸倍氯米松的局部抗炎作用是氢化可的松的300倍，是泼尼松的75倍。

　　（2）药动学　吸入的糖皮质激素仅10%～20%吸入气道。其中，除4%随呼吸呼出体外，进入气道的糖皮质激素，沉积在下呼吸道发挥局部抗炎作用，当然也有一部分经肺吸收入血。吸入的糖皮质激素还有80%～90%沉积在咽部和吞咽到胃肠道，其中40%～50%由消化道并由肝首关效应灭活后进入血液。因此全身循环中的糖皮质激素包括经肺吸收的和由肠道吸收并由肝代谢灭活后剩余的糖皮质激素总和。循环中的糖皮质激素由肝脏连续代谢而逐渐减少。吸入的糖皮质激素与肝脏中微粒体P₄₅₀药酶结合而代谢。由于其含有亲脂性基团有利于与P₄₅₀结合，具有高的清除率，比口服糖皮质激素高3～5倍，因而全身不良反应小。二丙酸倍氯米松口服生物利用度20%～40%。二丙酸倍氯米松吸入气道或肺或吸收后在肝脏可脱掉一个丙酸基团，形成丙酸倍氯米松。二丙酸倍氯米松消除半衰期为3小时。其排泄途径为肝，其次为肾。药物吸收后的72小时由肾排泄10%～15%。

在常用剂量下几乎不产生不良反应。所出现的某些不良反应大多由于药物在口咽部和上呼吸道留存所引起。

　　（1）局部不良反应声音嘶哑，糖皮质激素沉积喉部作用于声带，引起声带变形，萎缩所致。减少吸吸入次数及加用贮雾器可减少发生，漱口亦可减少发生率。口咽部念珠菌感染，成人约占10%。喉部刺激与咳嗽在应用手控定量气雾器吸吸入者可发生，与气雾剂中的抛射剂刺激有关。

　　（2）全身不良反应吸吸入糖皮质激素引起的全身不良反应主要为对下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。以灵敏度高的胰岛素应激试验测定丙酸倍氯米松对儿童下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响，每日0.4mg，6个月即表现抑制，成人为1.5mg/d。一般认为成人每日吸入丙酸倍氯米松1000μg以下时通常不会抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴，也不会出现全身不良反应，每日1500μg以上时，仅低于20%患者出现下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的抑制，大于2000μg几乎所有的人都出现抑制。即使如此，与口服制剂相比，亦明显为轻。

（1）对本品过敏者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期用药安全性分级为吸入及鼻腔给药C。

（1）在给予每天400pg和800μg丙酸倍氯米松2周的观察中，可观察到儿童小腿生长抑制，但其长期的影响，对成年期身高的影响观察资料不多。

　　（2）吸入二丙酸倍氯米松者未见到骨密度减低，高剂量（1200～2400μg/d）吸入对血、尿钙磷指标无明显影响，但可出现血骨钙素、骨源性碱性磷酸酶降低及尿羟脯氨酸排泄量增加。

　　（3）肺结核患者，特别是活动性肺结核患者慎用。

（4）哮喘合并感染者，需合并抗感染治疗。

丙酸倍氯米松粉雾剂（碟式干粉吸入器）∶每剂50μg、100μg或200μg，置于囊泡内由特制碟式吸入器吸入。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取含量均匀度项下的续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在238nm的波长处有最大吸收。

含量均匀度 取本品1粒，将内容物倾入10ml量瓶中，用无水乙醇洗涤胶囊内壁，洗液并入量瓶中，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，用滤膜（0.45μm）滤过，取续滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在238nm的波长处测定吸光度；另取丙酸倍氯米松对照品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，同法测定吸光度，计算含量。除限度为±20%外，应符合规定（通则0941）。

　　微细粒子剂量 照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法（通则0951第一法）测定。

　　内标溶液 取丙酸睾丸素适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，摇匀。

　　供试品溶液 取本品10粒，依法操作，在第二级分布瓶H中精密加入内标溶液5ml与甲醇25ml，作为接受液。清洗规定部件，合并洗液与第二级分布瓶H中的接受液，置50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取丙酸倍氯米松对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，精密量取该溶液5ml与内标溶液5ml，置同一50ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法 见含量测定项下。

　　限度 微细粒子药物剂量应不低于标示量的10%。

　　其他 除递送剂量均一性外，应符合吸入制剂项下有关的各项规定（通则0111）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　内标溶液 取丙酸睾丸素适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.22mg的溶液，摇匀。

　　供试品溶液 取本品25粒（0.1mg）或12粒（0.2mg）（约相当于含丙酸倍氯米松2.5mg），拭净胶囊，将内容物倾入100ml量瓶中，用甲醇洗涤胶囊内壁，洗液并入量瓶中，加甲醇适量，振摇使丙酸倍氯米松溶解，精密加入内标溶液10ml，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取丙酸倍氯米松对照品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取该溶液10ml与内标溶液10ml，置同一100ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（76∶24）为流动相；检测波长为240nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按丙酸倍氯米松峰计算不低于1500，丙酸倍氯米松峰与内标物质峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按内标法以峰面积计算。

肾上腺素皮质激素。

置凉暗干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5