Zhusheyong Jiahuangsuan Fentuolaming

Phentolamine Mesylate for Injection

本品为甲磺酸酚妥拉明加适量甘露醇制成的无菌冻干品。含甲磺酸酚妥拉明（C₁₇H₁₉N₃O·CH₄O₃S）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色至类白色的疏松块状物或粉末。

①预防和治疗嗜铬细胞瘤所致的高血压发作，包括手术切除时出现的阵发性高血压，也可根据血压对本品的反应用于协助诊断嗜铬细胞瘤；②用于左心衰竭时减轻心脏负荷③防治因静脉注射去甲肾上腺素、去氧肾上腺素、间羟胺等静脉给药外溢而引起的皮肤坏死。

（1）用作酚妥拉明试验，静脉注射5mg，也可先注入2.5mg，若反应阴性，再给5mg，如此则出现假阳性的结果可以减少，也减少血压剧降的危险性。

　　（2）用于防止皮肤坏死，在每1000ml含去甲肾上腺素溶液中加入本品10mg作静脉滴注，作为预防之用。已经发生去甲肾上腺素外溢，用本品5～10mg加10ml氯化钠注射液做局部浸润，此法在外溢后12小时以内有效。

　　（3）用于嗜铬细胞瘤手术，术前1～2小时静脉注射5mg，术时静脉注射5mg或静脉滴注每分钟0.5～1mg，以防肿瘤手术时肾上腺素大量释出。

　　（4）用于心力衰竭时减轻心脏负荷，静脉滴注每分钟0.17～0.4mg。

　　【儿科用法与用量】（1）分次静脉滴注一次0.2～0.3mg/kg，必要时4～6小时重复。

　　（2）持续静脉滴注1～5μg/（kg·min）。配制方法同多巴胺，根据病情调节至所需的速度。

　　【儿科注意事项】可发生直立性低血压、心动过速或心律失常、鼻塞、恶心、呕吐等。

（1）药效学 　①本品为a肾上腺素受体拮抗药，对α与α?受体均有作用，能拮抗血液循环中肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，使血管扩张而降低周围血管阻力；②拮抗儿茶酚胺效应，用于诊治嗜铬细胞瘤，但对正常人或原发性高血压患者的血压影响甚少；③能降低外周血管阻力，使心脏后负荷降低，左室舒张末压与肺动脉压下降，心搏出量增加，可用于治疗心力衰竭。

　　（2）药动学　肌内注射20分钟血药浓度达峰值，持续30～45分钟；静脉注射2分钟血药浓度达峰值，作用持续15～30分钟。静脉注射的t_1/2约19分钟。药物主要由肝脏代谢。静脉注射后大约有13%的药物以原形随尿排出。

（1）常见直立性低血压、心动过速或心律失常、鼻塞、恶心、呕吐等。

（2）少见昏倒和乏力。

　　（3）极少见胸痛（心肌梗死）、神志模糊、头痛、共济失调、言语含糊等，这些都可能是心、脑血管痉挛的表现。

（1）严重动脉硬化。

（2）严重肾功能不全。

　　（3）胃炎或胃溃疡由于本品有拟胆碱作用，使胃肠平滑肌兴奋，有组胺样作用，能使胃酸分泌增加。

　　（4）对本品过敏者。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

（1）对妊娠的影响在人体研究尚不充分，应用必须权衡利弊，只有在必须使用时，确定对胎儿利大于弊后，方可在妊娠期使用。

　　（2）在哺乳期妇女中应用未发现问题。但尚不知本品是否经乳汁分泌，为慎重起见，哺乳期妇女要选择停药或者停止哺乳。

　　（3）儿童中应用缺乏研究，但尚未发现问题。

（4）老年人对其降压作用敏感，易诱发体温降低，肾功能较差，应用本品时需慎重。

　　（5）下列情况慎用冠状动脉供血不足、心绞痛、心肌梗死患者，但在有心力衰竭时可以考虑。

　　（6）药物过量主要影响心血管系统，出现心律失常、心动过速、低血压甚至休克；另外也可能出现兴奋、头痛、大汗、瞳孔缩小、恶心、呕吐、腹泻和低血糖。如果出现严重的低血压或休克，应立即停药，同时给予抗休克治疗。患者置于头低脚高卧位，并扩张血容量。必要时可静脉注射去甲肾上腺素，并持续静脉滴注直至血压恢复至正常水平。但不宜用肾上腺素，以防低血压进一步下降。

（1）与拟交感胺类药同用，使后者的周围血管收缩作用抵消或减弱。

　　（2）与胍乙啶同用，直立性低血压或心动过缓的发生率增高。

　　（3）与二氮嗪同用，使二氮嗪抑制胰岛素释放的作用受抑制。

注射用甲磺酸酚妥拉明∶10mg。

（1）取本品约30mg，加水15ml溶解后，分成三份，分别加碘试液、碘化汞钾试液与三硝基苯酚试液，分别产生棕色沉淀、白色沉淀与黄色沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

酸度 取本品5瓶，每瓶加水1ml溶解后，合并，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量（约相当于甲磺酸酚妥拉明10mg），置10ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见甲磺酸酚妥拉明有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。小于对照溶液主峰面积0.02倍的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度  以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　细菌内毒素   取本品，依法检查（通则1143），每1mg甲磺酸酚妥拉明中含内毒素的量应小于5.0EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品10瓶，分别加水使甲磺酸酚妥拉明溶解并分别定量稀释制成每1ml中约含甲磺酸酚妥拉明0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求见甲磺酸酚妥拉明含量测定项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以酚妥拉明峰面积计算每瓶的含量，并求得10瓶的平均含量。

α肾上腺素受体阻滞药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5