Zuoqiangbingpaiqin

Levodropropizine

本品为S-（—）-3-（4-苯基-1-哌嗪基）-l，2-丙二醇。按干燥品计算，含C₁₃H₂₀N₂O₂不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在二氯甲烷、甲醇或冰醋酸中易溶，在乙醇中溶解，在水中略溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为102～107℃。

　　比旋度取本品，精密称定，加1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含30mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-29.0°至-33.5°。

急性上呼吸道感染和急性支气管炎引起的干咳和持续性咳嗽。

口服 成人 一次60mg，一日3次。

（1）药效学  本品为外周性镇咳药。通过对气管与支气管C-纤维所含神经肽类物质的外周选择性抑制作用而发挥镇咳作用。其作用部位在外周节后与感觉性神经肽相关的位点。其镇咳作用强，持续时间长。由于与β肾上腺素受体、M胆碱受体和阿片受体均无作用，因此其中枢抑制的不良反应较少，是一种高效安全的镇咳药物。

　　（2）药动学  口服后迅速吸收，生物利用度>75%。健康人口服单剂量30～90mg时，0.25～1小时达到血药高峰，与剂量相关;口服本品30mg、60mg、90mg时，血药峰浓度分别为81～263ng/ml，122～436ng/ml，279～651ng/ml;血浆蛋白结合率11%～14%，t_1/2为1～2小时。35%药物原形和代谢产物在口服48小时内从尿排出。

（1）主要表现为胃肠道反应恶心、上腹部疼痛、消化不良、呕吐、腹泻。

　　（2）中枢神经系统反应疲乏、眩晕、嗜睡、头痛，及心悸、口干等。

　　（3）偶见视觉障碍。

　　（4）皮疹。

　　（5）呼吸困难罕见。

　　（6）高剂量用药可见氨基转移酶的短暂性升高。

（1）已知或可能对本类药物过敏者禁用。

　　（2）痰多者或黏膜纤毛清除功能减退者禁用。

　　（3）妊娠期妇女和哺乳期妇女禁用。

（1）已知或可能对本类药物过敏者禁用。

　　（2）痰多者或黏膜纤毛清除功能减退者禁用。

　　（3）妊娠期妇女和哺乳期妇女禁用。

　　（1）2岁以下儿童、老年人、肝肾功能减退者慎用。

　　（2）因本品偶尔会引起嗜睡，导致注意力的降低或丧失，提示患者在驾驶、操作机器或高空作业时应予以注意。

　　（3）建议连续服用最多不超过14天。

　　左羟丙哌嗪片∶（1）30mg；(2) 60mg。

　　左羟丙哌嗪胶囊∶（1）30mg；（2）60mg。

　　左羟丙哌嗪颗粒∶2g：60mg。

　　左羟丙哌嗪口服溶液∶（1）10ml∶60mg；（2）100ml/瓶。

（1）取本品约30mg，加水5ml使溶解，滴加三硝基苯酚试液，即产生黄色沉淀。

　　（2）取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在237nm的波长处有最大吸收，在217nm的波长处有最小吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

碱度取本品0.2g，加水20ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为9.0～10.0。

　　有关物质取本品，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密称取苯基哌嗪对照品适量，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，作为对照品贮备液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；分别取供试品溶液与对照品贮备溶液各5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（称取磷酸二氢钾6.81g，加水1000ml溶解，用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（88：12）为流动相；检测波长为254nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，理论板数按左羟丙哌嗪峰计算不低于2000，左羟丙哌嗪峰与苯基哌嗪峰之间的分离度应大于2.0。精密量取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液中如有与苯基哌嗪保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质，以对照品溶液主峰面积为对照，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他杂质总量不得过0.2%。供试品溶液色谱图中小于对照品溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

　　右羟丙哌嗪取本品，精密称定，加正己烷-无水乙醇（60：40）溶解并稀释制成每1ml中约含60μg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用正己烷-无水乙醇（60：40）稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取右羟丙哌嗪对照品与左羟丙哌嗪对照品各适量，加正己烷-无水乙醇（60：40）溶解并稀释制成每1ml中分别约含0.3μg与60μg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用直链淀粉氨基甲酸酯为填充剂；以正己烷-无水乙醇-二乙胺（80：20：0.2）为流动相；检测波长为250nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，理论板数按左羟丙哌嗪峰计算不低于2000，左羟丙哌嗪与右羟丙哌嗪峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液色谱图中如有与右羟丙哌嗪保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　缩水甘油取本品约1.0g，精密称定，置5ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取缩水甘油对照品约0.2g，精密称定，置100ml量瓶中，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取0.5ml，置100ml量瓶中，用二氯甲烷稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；另取本品约1.0g，精密称定，置5ml量瓶中，精密加入对照品溶液0.5ml，加二氯甲烷溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照气相色谱法（通则0521）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管色谱柱；进样口温度为170℃，柱温为140℃，检测器温度为250℃；载气为氮气，检测器为火焰离子化检测器（FID）。理论板数按缩水甘油峰计算不低于5000。精密量取供试品溶液与对照溶液各分别注入气相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与缩水甘油保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（5ppm）。

　　残留溶剂取本品约0.3g，精密称定，置顶空瓶中，加入氯化钠约1.0g，精密加入二甲基亚砜5ml，密封，作为供试品溶液；精密称取丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯各适量，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含300μg、36μg、3.6μg与53μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，加入氯化钠约1.0g，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液（或极性相近）；起始温度为50℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为250℃。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样1.0ml，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样1.0ml，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷和甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重取本品1.0g，在80℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.1g，精密称定，加50ml无水乙酸溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，以第二个突跃点为滴定终点，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于11.82mg的C₁₃H₂₀N₂O₂。

镇咳药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5