Zhusheyong Amoxilinna Kelaweisuanjia

Amoxicillin Sodium and Clavulanate Potassium for Injection

本品为阿莫西林钠与克拉维酸钾[阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）与克拉维酸（C₈H₉NO₅）标示量之比为 5：1]均匀混合制成的无菌粉末。按无水物计算，每 1mg 中含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）和克拉维酸（C₈H₉NO₅）分别不得少于 660μg 和 132μg；按平均装量计算，含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）和克拉维酸（C₈H₉NO₅）均应为标示量的 90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色粉末。

（1）照薄层色谱法（通则 0502）试验。

　　供试品溶液  取本品 1 瓶，加 pH 7.0 磷酸盐缓冲液溶解并制成每 1ml 中约含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）10mg 的溶液。

　　对照品溶液  取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，加 pH 7.0 磷酸盐缓冲液溶解（必要时冰浴超声 10～15 分钟助溶，其中克拉维酸待超声后加入）并稀释制成每 1ml 中约含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）10mg 与克拉维酸 2mg 的溶液。

　　系统适用性溶液  取阿莫西林对照品、克拉维酸对照品与头孢克洛对照品各适量，加 pH 7.0 磷酸盐缓冲液溶解（必要时冰浴超声 10～15 分钟助溶，其中克拉维酸待超声后加入）并稀释制成每 1ml 中含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）、克拉维酸与头孢克洛各约 5mg 的混合溶液。

　　色谱条件  采用硅胶 GF₂₅₄ 薄层板，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5：4：5：4）为展开剂。

　　测定法  吸取上述三种溶液各 2μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液应显三个清晰分离的斑点。

　　结果判定  供试品溶液所显主斑点的位置和荧光应与对照品溶液主斑点的位置和荧光相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液两个主峰的保留时间一致。

　　以上（1）、（2）两项可选做一项。

碱度  取本品，加水制成每 1ml 中约含 0.1g 的溶液，依法测定（通则 0631），pH 值应为 8.0～10.0。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品 5 瓶，按标示量分别加水制成每 1ml 中含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）50mg 的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与 2 号浊度标准液（通则 0902 第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色 6 号标准比色液（通则 0901 第一法）比较，均不得更深。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则 0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液  取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加流动相 A 溶解并稀释制成每 1ml 中约含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）2mg 的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相 A 定量稀释制成每 1ml 中约含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）40μg 的溶液。

　　系统适用性溶液  取阿莫西林克拉维酸系统适用性对照品，加流动相 A 溶解并稀释制成每 1ml 中约含 2.5mg 的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.01mol/L 磷酸二氢钾溶液（用 2mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 6.0）为流动相 A，以 0.01mol/L 磷酸二氢钾溶液（用 2mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至 6.0）-乙腈（20：80）为流动相 B；先以流动相 A-流动相 B（98：2）等度洗脱，待阿莫西林洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱；检测波长为 230nm；进样体积 20μl。

　　系统适用性要求  阿莫西林峰的保留时间约为 10 分钟，系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液两个主峰面积和的 1.25 倍（2.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液两个主峰面积和的 3.5 倍（7.0%），小于对照溶液两个主峰面积和 0.05 倍的峰忽略不计。

　　水分  取本品适量，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定，含水分不得过 4.0%。

　　不溶性微粒  取本品 3 份，分别用微粒检查用水制成每 1ml 中含 30mg 的溶液，依法检查（通则 0903），标示量为 1.0g 以下的折算为每 1.0g 样品中含 10μm 及 10μm 以上的微粒不得过 6000粒，含 25μm 及 25μm 以上的微粒不得过 600 粒；标示量为 1.0g 以上（包括 1.0g）每个供试品容器中含 10μm 及 10μm 以上的微粒不得过 6000粒，含 25μm 及 25μm 以上的微粒不得过 600粒。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则 1143），每 1mg 本品中含内毒素的量应小于 0.25EU。

　　无菌  取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则 1101），应符合规定。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则 0102）。

照高效液相色谱法（通则 0512）测定。临用新制。

　　供试品溶液  取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）0.5mg 的溶液。

　　对照品溶液  取阿莫西林对照品与克拉维酸对照品各适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含阿莫西林（按 C₁₆H₁₉N₃O₅S 计）0.5mg、克拉维酸 0.1mg 的混合溶液。

　　系统适用性溶液  取阿莫西林克拉维酸系统适用性对照品，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.8mg 的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 0.05mol/L 磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠 7.8g，加水 900ml 使溶解，用 10%磷酸溶液或氢氧化钠试液调节 pH 值至 4.4士0.1，加水稀释至 1000ml）-甲醇（95：5）为流动相；检测波长为 220nm；进样体积 20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图应与标准图谱一致。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积分别计算供试品中 C₁₆H₁₉N₃O₅S 与 C₈H₉NO₅ 的含量。

（1）0.3g（C₁₆H₁₉N₃O₅S  0.25g 与 与 C₈H₉NO₅ 0.05g）

　　（2）0.6g（C₁₆H₁₉N₃O₅S  0.5g 与 与 C₈H₉NO₅ 0.1g）

　　（3）1.2g（C₁₆H₁₉N₃O₅S  1g 与 与 C₈H₉NO₅ 0.2g）

β-内酰胺类抗生素，青霉素类。

密闭，在凉暗干燥处保存。

中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8