Fufang　Lixueping　Pian

Compound Reserpine Tablets

本品含利血平(C₃₃H₄₀N₂O₉)应为标示量的85.0%～115.0%；含氢氯噻嗪(C₇H₈ClN₃O₄S₂)、盐酸异丙嗪(C₁₇H₂₀N₂S·HCl)、维生素B₁(C₁₂H₁₇ClN₄OS・HCl、维生素B₆(C₈H₁₁NO₃·HCl)与硫酸双肼屈嗪(C₈H₁₀N₆·H₂SO₄)均应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为类白色至微黄色片或薄膜衣片、糖衣片，除去包衣后，显类白色至微黄色。

高血压和高血压危象（当前不推荐为第一线用药）。

口服　成人一次0.1～0.25mg，一日1次，经过7～14日调整剂量，视疗效而定极量一次0.5mg。

　　【儿科用法与用量】口服一日0.02mg/kg，分2～3次服。

　　【儿科注意事项】可出现过度镇静、注意力不集中、抑郁、嗜睡、晕厥、失眠、多梦、头痛。

（1）药效学　本品为含于国产萝芙木及印度萝芙木根中的一种生物碱，是肾上腺素能神经元阻断性降血压药。一方面使周围交感神经末端的去甲肾上腺素贮存耗竭，交感神经冲动的传导受阻，从而扩张血管、降低周围血管阻力发挥降压作用。另一方面也使脑、心和其他器官中的儿茶酚胺和5-羟色胺贮存耗竭，而使心率减慢、心排血量减少，产生降压作用。此外，本药还可作用于下丘脑部位产生镇静作用，可缓解高血压患者焦虑、紧张和头痛等症状，且对精神躁狂症状有一定疗效。

　　（2）药动学　口服后吸收快，生物利用度约为30%～50%，平均3.5小时血药浓度达峰值。迅速分布到主要脏器，包括脑组织。起效缓慢，数日至3周降压起效，3～6周达高峰，停药后作用持续1～6周。肌内注射4小时降压作用达高峰，持续10小时。静脉注射后1小时起降压作用。约96%与血浆蛋白结合。主要在肝内代谢。t_1/2α与t_1/2β分别为4.5小时与45～168小时，无尿时消除半衰期87～323小时。60%以上口服药以原形于给药3～4日后从粪便排出，8%从尿中排出，其中不到1%为原形。

大量口服或注射给药容易出现不良反应，应加注意。

　　（1）常见倦怠、晕厥、头痛、阳痿、性欲减退、乏力、腹泻、眩晕（直立性低血压）、口干、食欲缺乏、恶心、呕吐、鼻塞、焦虑、多梦、梦呓、清晨失眠以及精神抑郁、注意力不集中、神经紧张等。

　　（2）少见有柏油样黑色大便、呕血、胃痛、心律失常、心动过缓、支气管痉挛、手指强硬颤动等。

　　（3）停药后仍可以出现的中枢或心血管反应有眩晕、倦怠、晕倒、阳痿、性欲减退、缓慢性心律失常、乏力、精神抑郁、注意力不集中、精神紧张、焦虑、多梦、梦呓或清晨失眠。精神抑郁的发生较隐袭，可致自杀，且可出现于停药之后并持续数月。

　　（4）绝经期妇女长期使用有乳癌发生增加之说，但目前无定论。

（1）对本品及其所含成分过敏者。

（2）抑郁症，尤其是有自杀倾向的抑郁症。

（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对萝芙木制药过敏者对本品也过敏。

　　（2）本品可以进入乳汁，引起婴儿呼吸道分泌增多4鼻充血、青紫、低体温和食欲缺乏，哺乳期妇女应用时须权衡利弊。

　　（3）对诊断的干扰①用本品时以改良GlennNelson法或HoltroffKoch改良的Zimmerman反应作尿类固醇测定，可以出现假性低值；②可使血清催乳素浓度增高③短期大量注射可使尿中儿茶酚胺排出增多，但长期使用则减少④肌内注射利血平，尿中香草杏仁酸排出最初增加约40%，第2日后则减少，长期给药总的排出锐减。

　　（4）下列情况应慎用心律失常、心动过缓、癫痫、胆石症、精神抑郁史、震颤性麻痹、消化性溃疡、嗜铬细胞瘤、肾功能损害、溃疡性结肠炎、呼吸功能差。年老、体衰、用电休克治疗的患者也应谨慎。

　　（5）遇有清晨失眠、食欲缺乏、阳痿、精神抑郁等征象出现，即应停药。

　　（6）在胆石症患者，本品引起的胃肠道动力加强和分泌增多可促发胆绞痛。

（1）与乙醇或中枢神经抑制药同用可使中枢抑制作用加强。

　　（2）与其他降压药合用与利尿药同用使降压作用加强，合用有益，但剂量须调整；与β受体拮抗药合用可能使后者作用增强。

　　（3）与洋地黄苷或奎尼丁同用可引起心律失常，在常用剂量甚少发生，但用大剂量时须小心。

　　（4）与左旋多巴合用可引起多巴胺耗竭而致帕金森病发作。

　　（5）与间接性拟肾上腺素类如麻黄碱、苯丙胺等同用，可使儿茶酚胺贮存耗竭，使拟肾上腺素类的作用受抑制。

　　（6）与直接性拟肾上腺素类如肾上腺素、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、间羟胺、去氧肾上腺素等同用，可使拟肾上腺素类的作用延长。

　　（7）与三环类抗抑郁药同用，利血平的降压作用减弱，抗抑郁药作用也受干扰。

复方利血平片∶氢氯噻嗪3.1mg/硫酸双肼屈嗪4.2mg/利血平0.032mg/维生素B₆1.0mg/混旋泛酸钙1.0mg/三硅酸镁30mg/氯化钾30mg/维生素B₁1.0mg/盐酸异丙嗪2.1mg。

（1）在利血平、氢氯噻嗪与盐酸异丙嗪含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中三主峰的保留时间应与对照品溶液中相应三主峰的保留时间一致。

　　（2）在硫酸双肼屈嗪、维生素B_１与维生素B₆含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液中三主峰的保留时间应与对照品溶液中相应三主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品10片，除去糖衣，研细，置蒸发皿中，加热炽灼除去可能含有的铵盐，放冷，转移到具塞锥形瓶中，加水10ml溶解，过滤，滤液转移到烧杯中，再加入0.1%四苯硼钠溶液与醋酸，即生成白色沉淀。

　　（4）取本品10片，除去糖衣，研细，置烧杯中，加水20ml使溶解，过滤，取滤液5mL置具塞试管中，加氢氧化钠试液2.5ml，加铁氰化钾试液0.5ml与正丁醇5ml，强力振摇2分钟，放置分层，置紫外光灯下检视，上面的醇层显强烈的蓝色荧光;加酸使成酸性，蓝色荧光消失；再加碱使成碱性，荧光又显出。

　　（5）取鉴别（4）项下滤液5ml，加水5ml，摇匀，分别置甲、乙两个试管中，各加20%醋酸钠溶液2ml，甲管中加水5ml，乙管中加4%硼酸溶液1ml，混匀，各迅速加氯亚胺基-2，6-二氯醌试液1ml，甲管中显蓝绿色，几分钟后即消失，并转为红棕色，乙管不显蓝色。

　　（6）取硫酸双肼屈嗪、维生素B１与维生素B6含量测定项下的供试品溶液作为供试品溶液；取泛酸钙对照品适量，加0.1%磷酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含10µg的溶液，作为对照品溶液，照硫酸双肼屈嗪、维生素B1与维生素B6含量测定项下的色谱条件，分别取供试品溶液和对照品溶液各20µl，注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液中泛酸钙峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度利血平、氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、硫酸双肼屈嗪、维生素B1与维生素B6避光操作。按含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）；其中利血平限度为±20%。

　　溶出度　氢氯噻嗪与盐酸异丙嗪　照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。避光操作。

　　溶出条件　以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶岀介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液约10ml，用0.45µm孔径的微孔滤膜滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取氢氯噻嗪对照品和盐酸异丙嗪对照品各适量，精密称定，加含量测定利血平、氢氯噻嗪与盐酸异丙嗪项下溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含氢氯噻嗪3.4µg与盐酸异丙嗪2.3µg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见含量测定利血平、氢氯噻嗪与盐酸异丙嗪项下。流动相为［0.06mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（90:10）（pH3.0）］-乙腈（65:35）。

　　测定法　见含量测定利血平、氢氯噻嗪与盐酸异丙嗪项下。计算每片中氢氯噻嗪和盐酸异丙嗪的溶出量。

　　限度　均为标示量的70%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

利血平、氢氯噻嗪与盐酸异丙嗪　照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　溶剂　醋酸钠溶液（取醋酸钠9.0g，加水1000ml使溶解，加三乙胺3.0ml，用冰醋酸调节pH值至5.0）-乙腈（55:45）。

　　供试品溶液取本品10片，分别置25ml量瓶中，加溶剂超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取利血平对照品、氢氯噻嗪对照品和盐酸异丙嗪对照品各适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含利血平1.28µg、氢氯噻嗪124µg与盐酸异丙嗪84µg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.06mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（90:10）（pH3.0）为流动相A，乙腈为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为268nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求　理论板数按利血平峰计算不低于3000，各主峰与其他色谱峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片中各组分的含量，并求出10片中各组分的平均含量。

　　硫酸双肼屈嗪、维生素B₁与维生素B₆照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品10片，分别加0.1%磷酸溶液适量，研磨，转移至100ml量瓶中，振摇30分钟，用0.1%磷酸溶液稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液。

　　对照品溶液　取硫酸双肼屈嗪对照品、维生素B₁对照品和维生素B₆对照品各适量，精密称定，加0.1%磷酸溶液溶解并定量稀释制成每1mL中含硫酸双肼屈嗪42µg、维生素B_１10µg与维生素B₆10µg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以缓冲液（0.11%己烷磺酸钠，0.02%庚烷磺酸钠混合溶液，用冰醋酸调节pH值至3.5）-乙腈-甲醇（80:10:10）为流动相；检测波长为210nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求　理论板数按双肼屈嗪峰计算不低于3000，各色谱峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算出每片中各组分的含量，并求出10片中各组分的平均含量。

降血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5