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TheophyllineSustained-releaseCapsules

本品含茶碱（按C₇H₈N₄O₂计）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品的内容物为类白色的球形小丸。

①支气管与心源性哮喘。②心源性水肿。

口服 吞服整个胶囊，或将胶囊中的小丸倒在半食匙温水中吞服，每12小时1次。成人∶一次0.2～0.3g。儿童∶1～9岁，一次0.1g；9～16岁，一次0.2g。

（1）药效学 平滑肌松弛药，对呼吸道平滑肌有直接松弛作用。其作用机制比较复杂，过去认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高，近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，此外，茶碱是嘌呤受体拮抗药，能对抗腺嘌呤等对呼吸道的收缩作用。茶碱能增强膈肌收缩力，尤其在膈肌收缩无力时作用更显著，因此对改善呼吸功能有益。

　　（2）药动学 口服易被吸收，血药浓度达峰时间为4～7小时，保留灌肠为1～2小时。表观分布容积（Vd）为0.3～0.7L/kg，成人与儿童平均为0.45L/kg。蛋白结合率健康成人中等（约60%）。半衰期（t1/2）新生儿为（6个月内）>24小时，小儿（6个月以上）为（3.7±1.1）小时，成人（不吸烟并无哮喘者）为（8.7±2.2）小时，吸烟者（→日吸1～2包）为4～5小时。在肝内被细胞色素Ps酶系统代谢，由尿中排出，其中约10%为原形药物。

茶碱的毒性常出现在血清浓度为15～20μg/ml，特别是在治疗开始，早期多见恶心、呕吐、易激动、失眠等;当血清浓度超过20μg/ml，可出现心动过速、心律失常;血清中茶碱超过40μg/ml，可有发热、失水、惊厥等症状;严重者甚至呼吸、心跳停止而致死。

美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服、肠道外给药C。

（1）本品可通过胎盘屏障，也能分泌入乳汁，随乳汁排出，哺乳期妇女慎用。

　　（2）新生儿血浆清除率可降低，血清浓度增加，应慎用。

　　（3）老年人因血浆清除率降低，潜在毒性增加，55岁以上患者慎用。

（1）地尔硫草、维拉帕米可干扰茶碱在肝内的代谢，与本品合用，增加本品血药浓度和毒性。

　　（2）西咪替丁、雷尼替丁可降低本品肝清除率，合用时可增加茶碱的血清浓度和（或）毒性。

　　（3）某些抗菌药物，如大环内酯类的红霉素、喹诺酮类的依诺沙星、环丙沙星、氧氟沙星及克林霉素、林可霉素等可降低茶碱清除率，增高其血药浓度，尤以依诺沙星显著，当茶碱与上述药物伍用时，应适当减量。

　　（4）苯巴比妥、苯妥英、利福平可刺激茶碱肝中代谢，结果加快茶碱的清除率;茶碱也干扰苯妥英的吸收，两者血浆中浓度均下降，合用时应调整剂量。

　　（5）与锂盐合用，可使锂的肾排泄增加。影响锂盐的作用。

　　（6）与美西律合用，可减低茶碱清除率，增加血浆中茶碱浓度，需调整剂量。

　　（7）与咖啡因或其他黄嘌呤类药并用，可增加其作用和毒性。

（1）取本品内容物的细粉适量（约相当于茶碱，按C₇H₈N₄O₂计0.5g），加热水15ml，振摇，滤过，滤液蒸干，取残留物约10mg，加水5ml溶解，加氨-氯化铵缓冲液（pH8.0）3ml，再加铜吡啶试液1ml，摇匀后，加三氯甲烷5ml，振摇，三氯甲烷层显绿色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取装量差异项下的内容物，研细，取细粉适量（约相当于茶碱，按C₇H₈N₄O₂计0.1g），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使茶碱溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法见茶碱有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　缓冲液（pH3.0）中溶出量 溶出条件 以磷酸盐缓冲液（pH3.0）（取磷酸二氢钾6.804g，加水溶解使成1000ml，用磷酸调节pH值至3.0）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经1小时、2小时与3.5小时时，分别取溶出液10ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质。

　　供试品溶液 分别取1小时、2小时与3.5小时时的溶出液，滤过，分别精密量取各续滤液适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含茶碱（按C₇H₈N₄O₂计）5～10μg的溶液。

　　对照品溶液 取茶碱对照品约0.1g，精密称定，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液10ml溶解并用水稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.01mol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含茶碱（按C7H8N4O2计）10μg的溶液。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在271nm的波长处分别测定吸光度，分别计算每粒在不同时间的溶出量。

　　限度 1小时、2小时与3.5小时时的溶出量应分别为标示量的13%～38%、25%～50%与37%～65%，均应符合规定。

　　缓冲液（pH7.4）中溶出量 溶出条件 缓冲液（pH3.0）中溶出量项下3.5小时取样后，在溶岀杯中立即用5.3mol/L氢氧化钠溶液调节溶出介质的pH值至7.4，继续试验，经5小时时取样。

　　供试品溶液 取溶出液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用0.0lmol/L盐酸溶液定量稀释制成每1ml中约含茶碱（按C₇H₈N₄O₂计）10μg的溶液。

　　对照品溶液与测定法 见缓冲液（pH3.0）中溶出量项下。

　　限度 5小时时的溶出量应为标示量的85%以上，应符合规定。

　　其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于茶碱，按C7H8N4O2计0.1g），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使茶碱溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取茶碱对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含茶碱（按C7H8N4O2计）0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

平滑肌松弛药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5