Yansuan Liduokayin Jiaojiang（Ⅰ）

Lidocaine Hydrochloride Mucilage（Ⅰ）

本品为盐酸利多卡因的灭菌胶浆。含盐酸利多卡因（C₁₄H₂₂N₂O·HCI）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色至微黄色的黏稠液体。

①室性心律失常，静脉注射适用于因急性心肌梗死、外科手术、洋地黄中毒等所致急性室性心律失常，包括室性早搏、室性心动过速及心室颤动。目前认为利多卡因终止室性心动过速的效果不好，不推荐用于血流动力学稳定的单形性宽QRS心动过速。在心肺复苏时，可作为胺碘酮的替代药物用于改善电除颤的效果。在心肌梗死的荟萃分析中，发现利多卡因虽可减少室性心律失常的发生，但对预后没有影响，甚至使死亡增加。不推荐作为急性心肌梗死时室性心律失常的预防性应用。不宜用于无器质性心脏病的单纯室性早搏。②癫痫持续状态用其他抗癫痫药无效者。③局部或椎管内麻醉。

（1）药效学　本品属Ib类抗心律失常药。具有局麻作用。可抑制心肌细胞舒张期除极，减低心室肌及心肌传导纤维的自律性及兴奋性，但对心房及窦房结作用很轻。相对地延长有效不应期，降低心室肌兴奋性，提高室颤阈值。治疗剂量不减慢正常心肌的房室传导速度，也不减低心肌收缩力及血压，甚至加快心肌传导纤维的传导速度，减轻单向传导阻滞，从而消除折返性室性心律失常。

　　（2）药动学　静脉注射后立即起效（约45～90秒），持续10～20分钟。药物进入体内迅速分布入心、脑、肾及其他血运丰富的组织，然后分布至脂肪及肌肉组织。表观分布容积约1L/kg，心力衰竭时分布容积减低。蛋白结合率约66%，吸烟者结合率可比不吸烟者高。治疗血药浓度为1.5～5μg/ml，中毒血药浓度5μg/ml以上。持续静脉滴注3～4小时达稳态血药浓度，急性心肌梗死者需8～10小时。90%经肝代谢，代谢物单乙基甘氨酰二甲苯胺（MEGX）及甘氨酰二甲苯胺（GX）具有药理活性，持续静脉滴注24小时以上者，代谢产物可产生治疗及中毒作用。静脉注射后t_1/2β约30分钟以内，t_1/2β约1~2小时。GXt_1/2β较长约10小时，MEGXt1/2β近似原形药。本品由肾脏排泄，10%为原形药，58%为代谢物（GX）。心衰、肝病患者、老年人及持续静脉滴注24～36小时以上，本品的清除减慢。本品不能被血液透析清除。

总的发生率约为6.3%，多数不良反应与剂量及长时间应用有关。

　　（1）神经系统头昏、眩晕、恶心、呕吐、倦怠、说话不清、感觉异常及肌肉颤抖、惊厥、神志不清及呼吸抑制，须减药或停药。惊厥时可静脉注射地西泮、短效巴比妥制剂或短效肌肉松弛药。

　　（2）心血管系统大剂量可产生严重窦性心动过缓、心脏停搏、严重房室传导阻滞及心肌收缩力减低，需及时停药，必要时用阿托品、异丙肾上腺素或起搏器治疗；血压下降时给予吸氧、纠正酸中毒，升压药及保持气道通畅等措施。

　　（3）过敏反应有红斑皮疹及血管神经性水肿等表现，应停药。严重者可致呼吸停止。皮肤试验对预测过敏反应价值有限。

（1）严重心脏传导阻滞，包括二或三度房室传导阻滞，双束室阻滞。

　　（2）严重窦房结功能障碍。

　　（3）对利多卡因过敏者。

（1）交叉过敏反应对其他胺类局麻药过敏者可能对本品也过敏，但利多卡因与普鲁卡因胺、奎尼丁间尚无交叉过敏反应的报道。

　　（2）已有报道分娩前静脉注射本品，数分钟胎儿血药浓度可达母亲血药浓度的55%～100%。也有报道母亲用药后导致胎儿心动过缓或过速，甚至引起新生儿高铁血红蛋白血症。新生儿用药可引起中毒，早产儿的tran为3.16小时，较正常婴儿长（1.8小时）。

　　（3）老年人用药应根据需要及耐受程度调整剂量，>70岁患者剂量应减半。

　　（4）对诊断的干扰肌内注射本品后血清乳酸脱氢酶及碱性磷酸酶升高。

　　（5）下列情况慎用①充血性心力衰竭，严重心肌受损②肝肾功能损害③低血容量及休克④不完全性房室传导阻滞或室内传导阻滞⑤肝血流量减低⑥严重窦性心动过缓；⑦预激综合征（可能加重）。

　　（6）用药期间注意随访检查∶①血压；②心电图；③血清电解质；④必要时血药浓度监测（尤其大量或较长期输注时）。

　　（7）除过敏反应外，疗效及不良反应程度与血药浓度相关。

　　（8）静脉给药应同时监测心电图，并备有抢救设备；心电图P-R间期延长或QRS波增宽，出现其他心律失常或原有心律失常加剧者应立即停药。

　　（9）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药B，作为局麻药或抗心律失常药使用时。

（1）β受体拮抗药可以减少肝血流量抑制肝微粒体酶，故合用时可能减低肝脏对本品的清除，不良反应增多并加剧。

　　（2）神经肌肉阻滞药合用较大剂量利多卡因（按体重5mg/kg以上）可使这类药的阻滞作用增强。

　　（3）与抗惊厥药合用，可增加心肌抑制作用，产生心脏停搏。此外二者合用，中枢神经系统不良反应也增加。苯妥英钠及苯巴比妥也可以加快本品的肝脏代谢，从而降低静脉注射后的血药浓度。曾有报道用本品静脉注射再加戊巴比妥静脉注射时，可产生窒息致死。

（4）与普鲁卡因胺合用，可产生一过性谵妄及幻觉，但不影响本品的血药浓度。

　　（5）试验证明，异丙肾上腺素因增加肝血流量，故本品的总清除率随之增高。

　　（6）试验证明，去甲肾上腺素因减低肝血流量，故本品的总清除率下降。

　　（7）西咪替丁可减少本品的清除。雷尼替丁无此作用。

（1）取本品约10g，加水20ml稀释后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色，再加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品适量（约相当于盐酸利多卡因0.3g），置分液漏斗中，加水15ml，振摇使溶解，加6mol/L氨溶液4ml，用三氯甲烷提取4次，每次15ml，合并三氯甲烷液，经铺有脱脂棉与无水硫酸钠的滤器滤过，滤液蒸发至干，加正己烷使溶解，蒸干后减压干燥24小时，取残渣，测定红外光吸收图谱，应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（4）取鉴别（1）项制得的水溶液，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

pH值  应为6.0～7.0（通则0631）。

　　无菌  取本品，依法检查（通则1101），应符合规定。

　　其他  应符合凝胶剂项下有关的各项规定（通则0114）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量（约相当于盐酸利多卡因0.1g），精密称定，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见盐酸利多卡因含量测定项下。

（l）10g:0.2g（2）20g：0.4g

局麻药、抗心律失常药。

密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5