Xiaosuan Yishanlizhi Putaotang Zhusheye

Isosorbide Dinitrateand Glucose Injection

本品为硝酸异山梨酯与葡萄糖的灭菌水溶液。含硝酸异山梨酯(C₆H₈N₂O₈)应为标示量的90.0%～110.0%；含葡萄糖(C₆H₁₂O₆·H₂O)应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色的澄明液体。

①冠心病长期治疗心绞痛的预防心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和（或）利尿药联合应用。②治疗慢性充血性心力衰竭。③肺动脉高压的治疗。

注射药　静脉滴注，可用本品注射液10mg，加入5%葡萄糖注射液250ml静脉注滴，从40μg/min开始，根据情况每4～5分钟增加10～20μg/min。一般药量为每小时2～10mg，药量须根据患者反应而调节。用药期间，必须密切监测心率及血压。

　　药物过量时，与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视物模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗药可对抗其血管扩张作用，用肾上腺素和其他动脉收缩药可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静脉注射亚甲蓝1～2mg/kg。

（1）药效学　硝酸异山梨酯主要药理作用是松弛血管平滑肌。其在体内代谢生成单硝酸异山梨酯，后者释放一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸增多，从而松弛血管平滑肌。

　　（2）药动学　口服吸收完全，生物利用度口服为22%，舌下含服为59%。蛋白结合率低。口服15～40分钟起效，持续4～6小时；舌下2～5分钟起效，15分钟达最大效应，作用持续1～2小时；缓释片30分钟起效，持续作用12小时。喷雾剂进入口腔后，立即经黏膜吸收，5～7.5分钟血药浓度达峰值。本品主要在肝脏代谢，口服首过效应明显，经酶脱硝后生成具有活性的中间代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯，经肾排出。注射静脉、舌下含服、口服的t_1/2分别为20分钟、1小时和4小时。口腔喷雾后半衰期为30～60分钟。

本品用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。

（1）急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）、严重低血压（收缩压<90mmHg）、急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）、肥厚梗阻型心肌病、缩窄性心包炎或心包填塞、严重贫血、青光眼、颅内压增高、原发性肺动脉高压、对硝基化合物过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药、经皮给药、口含C。

主动脉或二尖瓣狭窄、直立性低血压慎用。不应突然停止用药，以避免反跳现象。

（1）与其他血管扩张药、钙通道阻滞药、β受体拮抗药、降压药、三环类抗抑郁药及乙醇合用，可增强本类药物的降血压效应。

　　（2）可加强二氢麦角碱的升压作用。

　　（3）同时使用类固醇类抗炎药可降低本药的疗效。

　　（4）禁止与磷酸二酯酶-5抑制药（如西地那非合用，两者合用可发生显著低血压）。

硝酸异山梨酯葡萄糖注射液∶100ml∶硝酸异山梨酯10mg，葡萄糖5g。

(1)取本品5ml，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液，即生成氧化亚铜的红色沉淀。

　　(2)在硝酸异山梨酯含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

pH值应为3.5～5.5(通则0631)。

　　有关物质　照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液　取本品，即得。

　　对照溶液　取杂质Ⅰ对照品与单硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含50μg的混合溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法　见硝酸异山梨酯有关物质项下。

　　限度　在供试品溶液色谱图中，扣除保留时间为5分钟前的色谱峰，如有与杂质Ⅰ峰与单硝酸异山梨酯峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过硝酸异山梨酯标示量的0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中硝酸异山梨酯峰面积的0.5倍(0.5%)，杂质总量不得过1.0%。

　　5-羟甲基糠醛　照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定。

　　供试品溶液　精密量取本品适量(约相当于葡萄糖1.0g)，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　测定法　取供试品溶液，在284nm的波长处测定吸光度。

　　限度　吸光度不得大于0.32。

　　重金属　取本品适量(约相当于葡萄糖3g)，置水浴上蒸发至约20ml，放冷，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水适量使成25ml，依法检查(通则0821第一法)，含重金属不得过葡萄糖标示量的百万分之五。

　　渗透压摩尔浓度　取本品，依法测定(通则0632)，渗透压摩尔浓度应为260～320mOsmol/kg。

　　细菌内毒素　取本品，依法检查(通则1143)，每1ml中含内毒素的量应小于0.50EU。

　　其他　应符合注射剂项下有关的各项规定(通则0102)。

硝酸异山梨酯照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液　取本品，即得。

　　对照品溶液　取硝酸异山梨酯对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法　见硝酸异山梨酯含量测定项下。

　　葡萄糖　取本品，在25℃时，依法测定旋光度(通则0621)，与2.0852相乘，即得供试品100ml中含有C₆H₁₂O₆·H₂O的重量(g)。

血管扩张药。

遮光，密闭，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5