Xiaosuan Yishanlizhi Huanshijiaonang

Isosorbide Dinitrate Sustained-release Capsules

本品含硝酸异山梨酯(C₆H₈N₂O₈)应为标示量的93.0%～107.0%。

本品内容物为白色至淡黄色小丸。

①冠心病长期治疗心绞痛的预防心肌梗死后持续心绞痛的治疗；与洋地黄和（或）利尿药联合应用。②治疗慢性充血性心力衰竭。③肺动脉高压的治疗。

缓释片（胶囊）　口服，一次40～80mg，8～12小时1次。

药物过量时，与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、心悸、视物模糊、恶心与呕吐、晕厥、呼吸困难、出汗伴皮肤潮红或湿冷、传导阻滞与心动过缓、瘫痪、昏迷、癫痫发作或死亡，无特异的拮抗药可对抗其血管扩张作用，用肾上腺素和其他动脉收缩药可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生高铁血红蛋白血症，治疗方法是静脉注射亚甲蓝1～2mg/kg。

（1）药效学　硝酸异山梨酯主要药理作用是松弛血管平滑肌。其在体内代谢生成单硝酸异山梨酯，后者释放一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，使平滑肌细胞内的环鸟苷酸增多，从而松弛血管平滑肌。

　　（2）药动学　口服吸收完全，生物利用度口服为22%，舌下含服为59%。蛋白结合率低。口服15～40分钟起效，持续4～6小时；舌下2～5分钟起效，15分钟达最大效应，作用持续1～2小时；缓释片30分钟起效，持续作用12小时。喷雾剂进入口腔后，立即经黏膜吸收，5～7.5分钟血药浓度达峰值。本品主要在肝脏代谢，口服首过效应明显，经酶脱硝后生成具有活性的中间代谢物2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯，经肾排出。注射静脉、舌下含服、口服的t_1/2分别为20分钟、1小时和4小时。口腔喷雾后半衰期为30～60分钟。

本品用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部潮红、眩晕、直立性低血压和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。

（1）急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）、严重低血压（收缩压<90mmHg）、急性心肌梗死伴低充盈压（除非在有持续血流动力学监测的条件下）、肥厚梗阻型心肌病、缩窄性心包炎或心包填塞、严重贫血、青光眼、颅内压增高、原发性肺动脉高压、对硝基化合物过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药、经皮给药、口含C。

主动脉或二尖瓣狭窄、直立性低血压慎用。不应突然停止用药，以避免反跳现象。

（1）与其他血管扩张药、钙通道阻滞药、β受体拮抗药、降压药、三环类抗抑郁药及乙醇合用，可增强本类药物的降血压效应。

　　（2）可加强二氢麦角碱的升压作用。

　　（3）同时使用类固醇类抗炎药可降低本药的疗效。

　　（4）禁止与磷酸二酯酶-5抑制药（如西地那非合用，两者合用可发生显著低血压）。

硝酸异山梨酯缓释胶囊∶（1）20mg；（2）40mg。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

含量均匀度(20mg规格)　取本品1粒，内容物置200ml量瓶中，加流动相约140ml，超声约30分钟使硝酸异山梨酯溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，计算每粒的含量，应符合规定(通则0941)。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定。

　　溶出条件　以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经0.5小时、2小时与8小时时分别取溶出液5ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质。

　　供试品溶液　分别取0.5小时、2小时与8小时时的溶出液，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取硝酸异山梨酯对照品约20mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇5ml使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含20μg(20mg规格)或40μg(40mg规格)的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见含量测定项下。

　　测定法　见含量测定项下。计算出每粒在不同时间的溶出量。

　　限度　每粒在0.5小时、2小时和8小时时的溶出量应分别为标示量的30%以下、30%～65%和70%以上，均应符合规定。

　　其他　应符合胶囊剂项下有关的各项规定(通则0103)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液　本品20粒，精密称定，计算平均装量，取内容物(20mg规格)或取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量(约相当于硝酸异山梨酯25mg)，置50ml量瓶中，加甲醇适量使硝酸异山梨酯溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法　见硝酸异山梨酯含量测定项下。

血管扩张药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5