Zhusheyong Cusuan Aoqutai

Octreotide Acetate for Injection

本品为醋酸奥曲肽加适量赋形剂制成的无菌冻干品。含醋酸奥曲肽以奥曲肽（C₄₉H₆₆N₁₀O₁₀S₂）计，应为标示量的90.0%~110.0%。

本品为白色疏松块状物。

①活动性肢端肥大症，包括手术治疗后血清生长激素水平未恢复正常者、放射治疗后尚未达到充分疗效的间歇期患者、部分新诊断患者的术前治疗和不适合手术治疗的患者。②缓解消化道和胰腺神经内分泌肿瘤或类癌综合征患者的症状和体征。③预防和治疗胰腺疾病的手术并发症、治疗急性胰腺炎及上消化道出血，包括肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂出血。

（1）活动性肢端肥大症 起始剂量50～100 μg，皮下注射，每8小时1次;以后根据血清生长激素和血清 IGF-1水平调整，常用剂量 100～200 μg，每8小时1次;最大剂量 500μg，每8小时1次。用药1个月后血清生长激素水平下降小于50%者可停药。血清生长激素下降到正常水平后可尝试减少剂量，以最小有效剂量维持;在起效后可改用长效奥曲肽（LAR）维持治疗。

　　（2）胃肠道神经内分泌肿瘤及类癌综合征 本品由一次50～100μg，一日2次，皮下注射起始;按需要调整为一次100～200μg，一日 2次或一日3次。

　　（3）急性胰腺炎 可100μg经葡萄糖溶液稀释后缓慢静脉注射，以后每小时持续静脉滴注 25～50μg。胰腺手术时从术前1小时开始使用。

　　（4）食管胃底静脉曲张破裂、上消化道大出血 本品100μg用葡萄糖溶液稀释后静脉注射;继之以一次25~50μg，每小时静脉滴注，持续 24～48小时，最长可用5日。

（1）药效学 本品是人工合成的天然生长抑素（14肽）的8肽衍生物，具有生长抑素的药理作用，且作用强而持久。在垂体可抑制生长激素和促甲状腺激素的分泌;在胰腺可抑制胰高血糖素、胰岛素、胰多肽和胰酶分泌;在胃肠道可抑制胃泌素、胃动素、胰泌素、胆囊收缩素、血管活性肠肽（VIP）、胃酸等分泌，降低胃肠道内脏血流、肠蠕动、碳酸氢盐吸收并增加水和电解质吸收。在治疗肢端肥大症时，其对生长激素抑制作用的选择性远大于对促甲状腺激素和胰高血糖素等的抑制。治疗活动性肢端肥大症时，90%患者的多汗、头痛、关节痛、软组织肥厚和打鼾（睡眠-呼吸暂停综合征）的症状能够得以改善;65%的患者血生长激素和类胰岛素样生长因子（IGF-1）水平恢复正常，垂体肿瘤可显著缩小。治疗胃肠道神经内分泌肿瘤或类癌时，可显著减轻因肿瘤引起的腹泻及纠正电解质紊乱，部分胰高血糖素瘤患者的皮肤移行性、坏死溶解性皮疹可减轻。用于胰腺疾病围手术期时，可明显降低急性胰腺炎、胰瘘的发生率，减轻急性胰腺炎症状、缩短病程。本药因可减少 30%～40%的内脏血流量，故对上消化道大出血、肝硬化引起的食管胃底静脉曲张破裂出血有显著止血作用，从而提高出血控制率和预防早期再出血。

　　（2）药动学 本品皮下注射后吸收迅速面完全，30分钟后血药浓度达峰值，t_1/2平均为 100 分钟（90~113分钟）;静脉注射消除呈现双相性、血浆清除率为 160 ml/min。血浆蛋白结合率为65%，以肝脏代谢为主。肝硬化患者对本药清除减少。本品的11%～32%以原形自尿中排出，肾功能不全时清除率亦减低。

（1）最常见的是注射部位局部疼痛，几乎100%患者都感觉注射时较痛，部分患者有局部红肿、饶灼感。另一常见反应是胃肠道症状如腹胀、腹痛、腹泻、食欲缺乏、恶心、呕吐;个别患者因严重水泻，出现类似急性肠梗阻样腹痛、腹胀、腹肌紧张而不能耐受。

　　（2）抑制胆囊收缩功能，使用本品5 mg 即可见胆囊收缩被抑制;长期使用致胆汁淤积浓缩，胆囊沉积物及胆囊结石发生率在用药一年时可达8%～30%;个别患者因胆石症诱发胰腺炎，甚至胆囊穿孔。

　　（3）因抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素等多种激素的分泌，特别是对糖尿病患者，可引起血糖调节紊乱，出现低血糖，但更多出现高血糖。

　　（4）少数患者出现肝功能异常，包括胆汁淤积性肝炎。

对本品制剂中任一种成分过敏者禁用本品。

（1）本品用于治疗肢端肥大症时应定期复查鞍区磁共振显像（MRI），如发现垂体肿瘤增大，尤其出现视交叉压迫时，应及时转换治疗方法。

　　（2）定期做胆囊 B 型超声检查及胆囊脂餐收缩试验，以便及早预防和处理胆囊沉积物。

　　（3）本品用于治疗胃肠道神经内分泌肿瘤、类癌时，虽然症状可得到迅速改善，但也仅是对症治疗，尚不能替代手术治疗和其他化学疗法。

　　（4）对有糖尿病（尤其是正在应用胰岛素治疗者）以及胰岛素瘤患者，使用本品治疗时有发生低血糖的危险，故应注意调整胰岛素用量。

　　（5）对妊娠期妇女、哺乳期妇女、儿童用药的安全性倘缺少经验，故不建议使用。

本品使环孢素和西咪替丁的吸收降低。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

酸度 取溶液的澄清度与颜色项下的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0~6.0。

　　溶液的澄清度与颜色 取本品，每支按标示量加水溶解并稀释制成每1ml中含奥曲肽0.05mg的溶液，依法检查（通则0902第一法和通则0901第一法），溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液比较，不得更浓。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含奥曲肽0.1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见醋酸奥曲肽有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除去相对保留时间小于0.5的色谱峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（2.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（4.0%）。

　　含量均匀度 以含量测定项下测得的每瓶含量计算，应符合规定（通则0941）。

　　水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法）测定，含水分不得过5.0%。

　　异常毒性 取本品，加氯化钠注射液溶解并稀释制成每1ml中含奥曲肽0.1mg的溶液，依法检查（通则1141），按静脉注射法缓慢注射给药，应符合规定。

　　细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg奥曲肽中含内毒素的量应小于100EU。

　　其他 应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品10瓶，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中含奥曲肽0.1mg的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见醋酸奥曲肽含量测定项下。

（1）0.1mg （2）0.3mg

垂体激素释放抑制药。

遮光，密闭，在冷处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5