Fupaidingchun

Haloperidol

本品为1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁酮。按干燥品计算，含C₂₁H₂₃ClFNO₂不得少于98.5%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭。

　　本品在三氯甲烷中溶解，在乙醇中略溶，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为149~153℃。

　　吸收系数避光操作。取本品适量，精密称定，加盐酸溶液（9→100）-甲醇（1∶99）溶解并定量稀释制成每1ml中约含15µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在244nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为338~360。

急、慢性精神分裂症，躁狂症及其他具有兴奋、躁动、幻觉、妄想等症状的精神病。还可用于治疗儿童抽动秽语综合征（Tourette综合征）。

（1）口服①成人开始时，一次2mg，一日1～2次，然后根据治疗的需要和耐受状况调整用量。常用量为一日6～20mg，严重或难治性患者最大可加至一日40mg。②老年、体弱患者开始时，一次1～2mg，一日1～2次，然后根据耐受情况再调整用量。

　　（2）肌内注射成人对急性精神病，开始时一次5mg，根据需要和耐受情况，可每隔8～12小时重复一次，使症状得到控制。

（1）药效学　本品的药理作用及机制类似盐酸氯丙嗪。锥体外系反应强，而镇静作用、a受体和M受体拮抗作用较弱。

　　（2）药动学　口服可有70%被吸收，由于肝脏首关代谢，口服时血药浓度比肌内注射时低，达峰时间（t_max）为3～6小时（口服）或10～20分钟（肌内注射）。血浆蛋白结合率高（92%）。体内分布广，易通过血-脑屏障，可进入乳汁。在肝内代谢，单次口服后约40%在5日内随尿排出，其中1%为原形药物，少量通过胆汁从粪便排泄。半衰期（ｔ_1/2）约为21小时（13～35小时）。

（1）以锥体外系反应为最常见，随着用量的增加，出现的概率增多，可见∶①颈部与四肢肌肉僵直；②双手或手指震颤或发抖；③头面部、口部或颈部抽动④静坐不能，即不停地踱步等。

　　（2）比较少见的不良反应包括排尿困难、直立性低血压、头晕、晕眩、有轻飘或晕倒感、迟发性运动障碍（早期表现为舌在口中转动）以及皮疹等。

　　（3）罕见的不良反应有粒细胞减少、咽部疼痛、发热和黄疸。

　　（4）少数患者可引起情绪低落，为药源性抑郁。

（1）帕金森病、帕金森综合征和任何病因引起中枢神经抑制状态者。

　　（2）哺乳妇女。本品可自乳汁中排出，造成乳儿镇静和运动功能失调。

（3）对本品过敏者。

　　（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）老年患者在开始时宜用小量，然后缓慢加药，调整用量，以免出现锥体外系反应及持久的迟发性运动障碍。

　　（2）有下列情况时应慎用∶①心脏病尤其是心绞痛；②药物引起的急性中枢神经抑制；③癫痫；④青光眼；⑤肝功能损害；⑥甲亢或中毒性甲状腺肿大；⑦肝功能不全⑧肾功能不全以及尿潴留。

　　（3）治疗期间应注意随访检查∶①白细胞计数；②大量或长期服用，需定期检查肝功能；③密切注意迟发性运动障碍的早期症状。

　　（4）用药过量以及中毒先兆的表现有∶呼吸困难，严重的精神萎靡或疲乏无力，肌肉颤抖或粗大的震颤以及肌肉无力或僵直等。

　　（5）逾量中毒时无特殊拮抗药。应作洗胃、支持疗法与对症治疗，血压降低时可用去甲肾上腺素，但不得使用肾上腺素。

（1）饮酒过多，可促使乙醇中毒，易产生严重的低血压和深度昏迷。

　　（2）与巴比妥在内的抗惊厥药并用时∶①可改变癫痫的发作形式；②并不能使抗惊厥药增效，但可改变或提高发作阈值，不应减少抗惊厥药的用量；③可使氟哌啶醇的血药浓度降低。

　　（3）与抗高血压药物并用时，可使血压过度降低。

（4）与抗胆碱药物并用时，可减少锥体外系反应。但可能使眼压增高，或降低氟哌啶醇的血药浓度。

　　（5）可加强其他中枢神经抑制药的中枢抑制效应。

（6）饮茶或咖啡，可影响氟哌啶醇的吸收，降低疗效。氟哌啶醇的溶液加入咖啡时易产生沉淀。

　　（7）与肾上腺素合用，由于本品拮抗α受体，显示出肾上腺素激动β受体的效应，导致血压降低。

　　（8）与锂盐合用时，有发生脑病综合征的报道，需注意观察有否神经毒性。

　　（9）与甲基多巴并用，可产生意识障碍、思维迟缓与定向障碍。

氟哌啶醇片∶（1）2mg；（2）4mg。

氟哌啶醇注射液∶1ml∶5mg。

（1）取三氧化铬的饱和硫酸溶液约1ml，置小试管中，转动试管，溶液应能均匀涂于管壁；加本品约2mg，微温，转动试管，溶液应不能再均匀涂于管壁，而类似油垢存在于管壁。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集281图）一致。

　　（3）取本品约20mg，照氧瓶燃烧法（通则0703）进行有机破坏，用氢氧化钠试液5ml为吸收液，吸收完全后，加稀硝酸使成酸性后，缓缓煮沸2分钟，溶液应显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸性溶液的澄清度　取本品50mg，加乳酸溶液（0.5→100）10ml，加热溶解后，溶液应澄清。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品50mg，置50ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（50∶50）（用磷酸调节pH值至4.0）为流动相；检测波长为220nm；进样体积15µl。

　　系统适用性　要求氟哌啶醇峰的保留时间约为13分钟，氟哌啶醇峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法精密量　取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的色谱峰忽略不计。

　　干燥失重　取本品，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml，微温使溶解，放冷，加萘酚苯甲醇指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于37.59mg的C₂₁H₂₃ClFNO₂。

抗精神病药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5