Lüdanpingpian

ClozapineTablets

本品含氯氮平（C₁₈H₁₉ClN₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为淡黄色片。

精神分裂症等精神病性障碍，尤其是其他抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症。

口服  成人开始一次25mg，一日1～2次，然后每日增加25～50mg。如耐受良好，在开始治疗的2周末将一日总量增至300~450mg。

（1）药效学　本品对多种受体如多巴胺D₁、D₂、D₄、5-HT₂、M、α、H等有较高亲和力。有报道氯氮平对多巴胺D。受体的亲和力高于5-HT₂、多巴胺D和DD受体，与其抗精神病作用强而锥体外系反应少有关。由于氯氮平不与结节漏斗多巴胺系统结合，故甚少或不影响血清催乳素的含量。故本品的抗精神病作用和镇静作用相对最强，几乎没有锥体外系反应和催乳素水平升高，但可出现血液和心脏毒性。可诱发抽搐、影响糖和脂代谢以及致体重增加。

　　（2）药动学　口服吸收迅速、完全，有首关代谢，达峰时间为2.5（1～6）小时，生物利用度（F）为50%。血浆蛋白结合率高达95%，可进入乳汁。几乎完全在肝脏代谢，主要经CYPlA2催化，生成N-去甲基、羟化及N-氧化代谢产物。代谢产物及极微量原形药物由尿及粪便排出体外。血浆浓度的个体差异大。血药浓度达稳态时，半衰期（t_1/2）平均为12小时。

（1）常见不良反应头痛、头晕、精神萎靡、多汗、流涎、恶心或呕吐、便秘、体重增加、血糖升高和血脂升高。

　　（2）少见不良反应①不安与易激惹；②精神错乱；③视物模糊；④血压升高；⑤严重连续的头痛；⑥强迫症状。

　　（3）罕见不良反应①粒细胞减少症或缺乏症，两者伴随出现畏寒、高热、咽部疼痛与溃疡；发生时有的病情凶险，甚至可以致死。此外，也有白细胞减少和血小板减少的报道。②癫痫发作，大剂量应用时可发生。

（4）对心血管影响心动过速、低血压或直立性低血压性晕厥。

　　（5）体温升高以治疗的前3周多见，有自行调节倾向，可并发白细胞升高或降低，如同时产生肌强直和自主神经并发症时，须排除神经阻滞药恶性综合征。

（1）中枢神经处于明显抑制状态者禁用。

　　（2）曾有骨髓抑制或血细胞异常疾病史者禁用。

　　（3）心肌炎或心肌病患者禁用。

　　（4）哺乳妇女禁用。

　　（5）对本品过敏者禁用。

（1）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B。妊娠期妇女慎用。

　　（2）下列情况应慎用∶①闭角型青光眼；②前列腺增生；③痉挛性疾病或病史者；④心血管疾病。

　　（3）使用过量时易发生心律失常、谵妄或呼吸抑制、可引起癫痫发作。

（1）与乙醇或其他中枢神经抑制药合用，可显著加重中枢抑制作用。

　　（2）可增强其他具有抗胆碱作用药物的抗胆碱作用。

　　（3）与苯妥英钠、卡马西平、氯霉素、青霉胺和抗肿瘤药等合用，可增加骨髓抑制的风险。

　　（4）与碳酸锂合用，可增加产生惊厥、神经阻滞药恶性综合征、精神错乱及肌张力障碍的危险。

　　（5）苯妥英、奥美拉唑等CYPlA2诱导药可加快氯氮平的代谢，降低其血药浓度；氟伏沙明、环丙沙星和酮康唑等CYPlA2抑制药可减慢氯氮平的代谢，升高其血药浓度。

　　（6）吸烟可诱导CYPlA2活性，突然戒烟者氯氮平的血药浓度可升高，可增加出现不良反应的风险。

（1）取本品的细粉适量（约相当于氯氮平100mg），加碳酸钠等量搅匀，置干燥试管中灼烧，管口覆以用1%1，2-萘醒-4-磺酸钠溶液湿润的试纸，试纸显紫堇色。

　　（2）取本品细粉适量（约相当于氯氮平50mg），加三氯甲烷10ml，振摇，滤过，滤液蒸干，残渣的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集504图）一致。

　　（3）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质　取本品细粉适量（约相当于氯氮平25mg），置50ml量瓶中，加甲醇10ml，超声使氯氮平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过；精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照氯氮平有关物质项下的方法测定。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　溶出度　取本品，照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法），以盐酸溶液（9→1000）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在240nm的波长处测定吸光度；另取氯氮平对照品，精密称定，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定，计算每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　色谱条件与系统适用性试验　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.4%三乙胺溶液（70：30）为流动相，检测波长为257nm。理论板数按氯氮平峰计算不低于2000，氯氮平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法　取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于氯氮平25mg），置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声使氯氮平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氯氮平对照品25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5