Fumasuan Kuiliuping

Quetiapine Fumarate

本品为11-[4-[2-(2-羟基乙氧基)乙基]-1-哌嗪基]二苯并［b,f］[1,4]硫氮杂䓬半富马酸盐，按干燥品计算，含(C₂₁H₂₅N₃O₂S)2•C₄H₄O₄不得少于98.5%。

本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭。

 本品在水或乙醇中极微溶解，在冰醋酸中溶解。

熔点本品的熔点（通则0612）为172～176℃，熔融同时分解。

①精神分裂症；②双相情感障碍的躁狂发作。

　　FDA批准的其他适应证∶青少年期（13～17岁）精神分裂症；儿童青少年（10～17岁）的双相障碍；双相抑郁发作以及维持期治疗。

口服（1）成人第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg，以后逐渐增加剂量到有效剂量范围。可根据患者的疗效和耐受情况调整剂量，一般一日为300～750mg，分2次给药。

（2）儿童青少年起始剂量一次25mg，一日2次根据病情和耐受情况逐渐加量，一次增加25~50mg，至有效剂量或最大耐受剂量。最大剂量一日750mg。

　　（3）老年用药应慎重，第1日为25mg，以后每日增加25～50mg，直到产生疗效。

　　缓释片用法∶应整片服下，一日1次，晚间服用。对精神分裂患者的推荐的起始剂量为一日300mg，滴定至一日400mg～800mg的范围。

（1）药效学　本品对5-HT受体有高度亲和力，大于多巴胺D₁和D₂受体。对H₁受体和α₁受体亦有较高的亲和力，而对α₂受体亲和力低，但对M受体和苯二氮草受体基本没有作用。

　　（2）药动学　口服后吸收良好，达峰时间为1.5小时。血浆蛋白结合率为83%，体内分布广，可进入乳汁。在肝脏经CYP3A4进行氧化代谢，生成失活代谢产物。主要以代谢产物排泄，73%随尿排出；20%随粪便排出。半衰期为6～7小时。

（1）常见的不良反应嗜睡和头晕，较常见的有焦虑、便秘、口干、消化不良、体重增加等。

　　（2）较少见的不良反应直立性低血压、心动过速等，某些患者会发生晕厥。

　　（3）锥体外系反应较少发生，长期应用可发生迟发性运动障碍。

　　（4）出现血清氨基转移酶（ALT，AST）或γ-GT水平增高，通常在使用本药的过程中恢复。

　　（5）罕见高血糖以及糖尿病加重的报道。

　　（6）可伴有轻微的、与剂量相关的甲状腺素水平下降，尤其是总T4和游离T4，停药后可以恢复。

　　（7）罕见不良反应 Q-T间期延长、癫痫等。

（1）对本品有过敏反应者禁用。

　　（2）哺乳妇女禁用。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）老年人较易发生直立性低血压，剂量宜小。与可延长Q-T间期的药物合用时应慎重。

　　（2）慎用于有心、脑血管疾病或有低血压倾向的患者。

　　（3）有肝肾功能损害、甲状腺疾病或抽搐史者使用时亦应慎重。

　　（4）若有神经阻滞药恶性综合征或迟发性运动障碍的症状出现，应减量或停药。

　　（5）长期用药者应注意有无白内障的发生。

（6）用药时不宜从事驾驶或操作机器等工作。

（7）用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

　　（8）增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。

（1）卡马西平和苯妥英钠等CYP3A4诱导药可加快本品代谢，合用时要增加剂量；红霉素、氟康唑和伊曲康唑等CYP3A4抑制药可减慢本品代谢，合用时应降低剂量。

　　（2）与其他作用于中枢神经系统的药物合用时应该谨慎。因本品能加强乙醇对认知和运动的损害作用，故应避免与含乙醇饮料合用。

　　（3）本品有诱发直立性低血压的潜在危险，可能增加某些抗高血压药的作用。

　　（4）本品能对抗左旋多巴和多巴胺受体激动药的作用。

　　（5）与可延长Q-T间期的药物合用，Q-T间期延长作用相加。

　　（6）与硫利达嗪合用时，本品清除率可增加60%，需调整剂量。

富马酸喹硫平片∶（1）25mg；（2）50mg；(3)100mg；(4)200mg；(5)300mg。

　　富马酸喹硫平缓释片∶（1）50mg；（2）200mg；(3)300mg；(4)400mg。

（1）取本品约0.1g，加稀盐酸3ml与水12ml，振摇使溶解，滴加高锰酸钾试液4滴，紫红色即消失。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在289nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1273图）一致。

酸度　取本品0.20g，加水20ml，超声使溶解，滤过，取滤液，依法测定（通则0631），pH值应为5.0～6.0。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量（约相当于喹硫平50mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含喹硫平1μg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（670：330：4）（用磷酸调节pH值至6.8）为流动相；检测波长为289nm；柱温为40℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　理论板数按喹硫平峰计算不低于6000，喹硫平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法精密量　取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除富马酸峰外，单个杂质不得大于对照溶液中喹硫平峰面积的0.5倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中喹硫平峰面积（0.2%）。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含40mg的溶液。

　　对照品溶液　取甲苯适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含甲苯34.6μg的溶液。

　　色谱条件　用5%二苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，进样口温度为100℃；程序升温，初始温度为50℃，保持5分钟，以每分钟8℃的速率升至130℃；检测器温度为260℃；进样体积1μl。

　　测定法精密量　取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，甲苯的残留量应符合规定。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30ml，振摇使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色。并将滴定的结果用空白试验校正，每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于22.08mg的C₂₁H₂₅N₃O₂S•C₄H₄O₄。

抗精神病药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5