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QuetiapineFumarateTablets

本品含富马酸喹硫平按喹硫平（C₂₁H₂₅N₃O₂S）计算，应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色至类白色。

①精神分裂症；②双相情感障碍的躁狂发作。

　　FDA批准的其他适应证∶青少年期（13～17岁）精神分裂症；儿童青少年（10～17岁）的双相障碍；双相抑郁发作以及维持期治疗。

口服（1）成人第1日50mg，第2日100mg，第3日200mg，第4日300mg，以后逐渐增加剂量到有效剂量范围。可根据患者的疗效和耐受情况调整剂量，一般一日为300～750mg，分2次给药。

（2）儿童青少年起始剂量一次25mg，一日2次根据病情和耐受情况逐渐加量，一次增加25~50mg，至有效剂量或最大耐受剂量。最大剂量一日750mg。

　　（3）老年用药应慎重，第1日为25mg，以后每日增加25～50mg，直到产生疗效。

（1）药效学　本品对5-HT受体有高度亲和力，大于多巴胺D₁和D₂受体。对H₁受体和α₁受体亦有较高的亲和力，而对α₂受体亲和力低，但对M受体和苯二氮草受体基本没有作用。

　　（2）药动学　口服后吸收良好，达峰时间为1.5小时。血浆蛋白结合率为83%，体内分布广，可进入乳汁。在肝脏经CYP3A4进行氧化代谢，生成失活代谢产物。主要以代谢产物排泄，73%随尿排出；20%随粪便排出。半衰期为6～7小时。

（1）常见的不良反应嗜睡和头晕，较常见的有焦虑、便秘、口干、消化不良、体重增加等。

　　（2）较少见的不良反应直立性低血压、心动过速等，某些患者会发生晕厥。

　　（3）锥体外系反应较少发生，长期应用可发生迟发性运动障碍。

　　（4）出现血清氨基转移酶（ALT，AST）或γ-GT水平增高，通常在使用本药的过程中恢复。

　　（5）罕见高血糖以及糖尿病加重的报道。

　　（6）可伴有轻微的、与剂量相关的甲状腺素水平下降，尤其是总T4和游离T4，停药后可以恢复。

　　（7）罕见不良反应 Q-T间期延长、癫痫等。

（1）对本品有过敏反应者禁用。

　　（2）哺乳妇女禁用。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）老年人较易发生直立性低血压，剂量宜小。与可延长Q-T间期的药物合用时应慎重。

　　（2）慎用于有心、脑血管疾病或有低血压倾向的患者。

　　（3）有肝肾功能损害、甲状腺疾病或抽搐史者使用时亦应慎重。

　　（4）若有神经阻滞药恶性综合征或迟发性运动障碍的症状出现，应减量或停药。

　　（5）长期用药者应注意有无白内障的发生。

（6）用药时不宜从事驾驶或操作机器等工作。

（7）用于儿童和青少年的安全性和有效性尚未进行评价。

　　（8）增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。

（1）卡马西平和苯妥英钠等CYP3A4诱导药可加快本品代谢，合用时要增加剂量；红霉素、氟康唑和伊曲康唑等CYP3A4抑制药可减慢本品代谢，合用时应降低剂量。

　　（2）与其他作用于中枢神经系统的药物合用时应该谨慎。因本品能加强乙醇对认知和运动的损害作用，故应避免与含乙醇饮料合用。

　　（3）本品有诱发直立性低血压的潜在危险，可能增加某些抗高血压药的作用。

　　（4）本品能对抗左旋多巴和多巴胺受体激动药的作用。

　　（5）与可延长Q-T间期的药物合用，Q-T间期延长作用相加。

　　（6）与硫利达嗪合用时，本品清除率可增加60%，需调整剂量。

富马酸喹硫平片∶（1）25mg；（2）50mg；(3)100mg；(4)200mg；(5)300mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于喹硫平0.1g），加稀盐酸3ml、水12ml，振摇使富马酸喹硫平溶解，滤过，取滤液5ml，滴加高锰酸钾试液4滴，紫红色即消失。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品细粉适量，加水振摇使溶解，滤过，取滤液稀释制成每1ml中含喹硫平25μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在289nm的波长处有最大吸收。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品细粉适量（约相当于喹硫平50mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使富马酸喹硫平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含喹硫平1μg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定　法见富马酸喹硫平有关物质项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除富马酸峰外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中喹硫平峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中喹硫平峰面积的2.5倍（0.5%）。

　　溶出度　照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以水900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含喹硫平25μg的溶液。

　　对照品溶液　取富马酸喹硫平对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含富马酸喹硫平30μg的溶液。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在289nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量，结果乘以0.8686。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量（约相当于喹硫平25mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使富马酸喹硫平溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取富马酸喹硫平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含富马酸喹硫平30μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.8686。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5