Alipaizuo

Aripiprazole

本品为7-[4-[4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢喹诺酮，按干燥品计算，含C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在甲醇、丙酮或乙腈中微溶，在水、0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中几乎不溶。

精神分裂症。

　　FDA批准的其他适应证∶双相Ｉ型情感障碍的躁狂发作或混合发作急性期或维持期的治疗；抽动障碍患者的激惹。

口服　起始剂量∶一次10mg或一次15mg，一日1次，用药2周内不应增加剂量，2周后根据个体的疗效和耐受情况增加剂量，速度不宜过快。有效剂量范围为一日10～30mg。

（1）药效学　本品与多巴胺D₂和D₃受体、5-HT_1A及5-HT_2A受体有很高的亲和力，与多巴胺D₄受体、5-HT_2c、5-HT₇受体、α₁受体、H₁受体及5-HT再摄取位点具有中度亲和力。通过对多巴胺D₂受体和5-HT_1A受体的部分激动作用及对5-HT_2A受体的拮抗作用产生抗精神病作用。

　　（2）药动学　口服吸收良好，达峰时间为3～5小时，生物利用度（F）约87%。血浆蛋白结合率99%，分布广泛，静脉注射的稳态表观分布容积（V_dss）为4.9L/kg。在肝脏经CYP3A4、CYP2D6进行氧化代谢，主要的代谢产物为脱氢阿立哌唑，具有生物活性。主要以代谢产物经粪便（55%）或尿（25%）排出。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的半衰期分别为75小时和95小时。

（1）常见不良反应胃肠道功能紊乱，如便秘、消化不良、恶心、呕吐。还有头痛、乏力、焦虑、失眠、困倦、视物模糊、直立性低血压。

　　（2）少见不良反应锥体外系反应，呈剂量依赖性，如静坐不能、震颤、四肢强直等；催乳素水平升高和体重增加；心动过速和癫痫。

　　（3）罕见不良反应流涎、胰腺炎、胸痛、激越、言语障碍、自杀意念、横纹肌溶解、阴茎异常勃起、体温调节受损、迟发性运动障碍、神经阻滞药恶性综合征、Q-T间期延长等。

（1）对本品过敏者。

　　（2）哺乳期妇女。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）儿童使用本品的安全性与疗效尚未确立。

　　（2）使用本品治疗阿尔茨海默病需慎重，增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。

　　（3）有癫痫病史或存在癫痫阈值降低的情况时慎用。

　　（4）心血管疾病患者直立性低血压风险增大。

（5）服用过量后可出现呕吐、嗜睡及震颤。无特异性解救方法。一旦服药过量，应严密监护，可给予支持及对症治疗，早期可用活性炭。

（1）本品主要作用于中枢神经系统，与其他作用于中枢的药物或乙醇合用时应十分谨慎。

　　（2）本品可拮抗d肾上腺素受体，因此可能诱发低血压，会增强某些抗高血压药物的疗效。

　　（3）当本品与CYP3A4或CYP2D6的抑制药合用时，应减至常量的一半。

　　（4）当本品与CYP3A4的诱导药合用时，应剂量加倍。

阿立哌唑片∶（1）5mg；（2）10mg；(3)15mg。

　　阿立哌唑口崩片∶（1）5mg；（2）10mg；（3）20mg。

阿立哌唑胶囊∶5mg。

（1）取阿立哌唑对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下色谱条件试验，取对照品溶液与有关物质项下的供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含16μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在255nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1291图）一致。

　　（4）取本品适量，照X射线衍射法（通则0451粉末X射线衍射法）检查，在晶面间距8.0ű0.1Å、6.2ű0.1Å、5.3ű0.1Å、4.6ű0.1Å、4.4ű0.1Å与4.0ű0.1Å处应有特征衍射峰。

有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品10mg，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液lml，置200ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取杂质Ⅰ对照品、杂质Ⅱ对照品与阿立哌唑对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别约含杂质Ⅰ、杂质Ⅱ及阿立哌唑各5μg的混合溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以枸椽酸盐缓冲液（取枸椽酸二铵9.6g、枸椽酸1.6g及十二烷基硫酸钠2.0g，加水溶解并稀释至1000ml，用氨水调节pH值至4.7）-乙腈（55：45）为流动相；检测波长为255nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质I、杂质II与阿立哌唑，各色谱峰之间的分离度均应大于3.0。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），杂质Ⅱ以校正后的峰面积计（乘以校正因子1.2），不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和（其中杂质Ⅱ以校正后的峰面积计算）不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　对照品贮备液　取无水乙醇适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中含乙醇0.1mg的溶液。

　　供试品溶液　取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入对照品贮备液5ml使溶解，密封。

　　对照品溶液　精密量取对照品贮备液5ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至180℃；检测器温度为250℃，进样口温度为200℃；分流比为1：1，顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，乙醇峰与溶剂峰之间的分离度应符合要求，理论板数按乙醇峰计不低于5000。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，扣除对照品溶液中的乙醇峰面积后，乙醇残留量应符合规定。

　　干燥失重　取本品1.0g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸30ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于44.84mg的C₂₃H₂₇Cl₂N₃O₂。

抗精神病药。

遮光，密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5