YansuanQilaxitong

ZiprasidoneHydrochloride

本品为5-［2-［4-（1，2-苯并异噻唑-3-基）-1-哌嗪基］乙基］-6-氯-1，3-二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐半水合物。按无水与无溶剂物计算，含C₂₁H₂₁ClN₄OS·HCl应为98.0%～102.0%。

本品为白色至淡橙红色结晶性粉末；有引湿性；无臭。

　　本品在N，N-二甲基甲酰胺或甲醇中微溶，在二氯甲烷、无水乙醇或水中不溶。

精神分裂症及其急性激越症状。

FDA批准的其他适应证∶双相I型情碍的躁狂发作或混合发作急性期或维持期的治疗。

（1）一般情况口服成人开始剂量∶一次20mg，一日2次。可视病情和耐受情况逐渐加到一次80mg，一日2次。剂量调整间隔一般不应少于2日。有效剂量范围为一日80～160mg，分2次给药。

　　（2）急性激越症状肌内注射推荐每日10～20mg，根据需要最高剂量可达40mg。每隔2小时可注射10mg；每隔4小时可注射20mg。注射一般不超过3天，如需长期治疗尽快改为口服齐拉西酮。

　　老年人应从小剂量起始，缓慢调整剂量，并密切监测。

（1）药效学　体外研究显示，本品对多巴胺D₂和D₃受体、5-HT_2A、5-HT_2C、5-HT_1A、5-HT1D受体、α1受体具有较高亲和力，对H₁受体具有中等亲和力。本品拮抗多巴胺D₂受体、5-HT_2A、5-HT_1D受体，对5-HT_1A受体具有激动作用，并能抑制突触前膜对5-HT和NE的再摄取。本品的抗精神病作用可能与其拮抗多巴胺D₂受体、5-HT₂受体有关。对H₁受体和α1受体的拮抗可能与困倦和直立性低血压有关。

　　（2）药动学　口服经胃肠道吸收，食物可使本品的吸收增加约2倍，达峰时间为6~8小时（口服）或1小时（肌内注射）。血浆蛋白结合率为99%，广泛分布，表观分布容积（V_d）为1.5L/kg。在肝脏经CYP3A4代谢。主要以代谢产物经粪便（66%）或尿（20%）排出；仅有少量原形药经尿液（<1%）和粪便（<4%）排泄。半衰期约为7小时（口服）。单纯肾损伤对本品的药代动力学无影响。肌内注射齐拉西酮的生物利用度为100%。单次肌内注射给药后，血浆峰值浓度出现在60分钟左右或更早，平均半衰期约为2～5小时（肌内注射），肌内注射治疗3天几乎没有蓄积。

（1）常见不良反应失眠或困倦、无力、头痛、恶心、呕吐、便秘或腹泻、口干或流涎、流感样症状或呼吸困难、心动过速、血压升高或直立性低血压、头晕、激越、皮疹等。

　　（2）罕见不良反应性功能障碍、胆汁淤积性黄疸、肝炎、抽搐、白细胞或血小板减少或增多、低血钾、低血糖、甲状腺功能减退等。

　　（3）长期用药可出现锥体外系反应和迟发性运动障碍。催乳素水平升高和体重增加较少发生。

（1）有Q-T间期延长病史，包括先天性长Q-T间期综合征患者禁用。

　　（2）心律失常病史者；近期出现急性心肌梗死者及失代偿性心力衰竭者禁用。

　　（3）对本品过敏者禁用。

　　（4）哺乳妇女禁用。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）有心脏病、低血压倾向、脑血管疾病、严重肝功能损伤、癫痫病史或癫痫阈值降低者慎用。

　　（2）低血钾和低血镁能增加Q-T间期延长和心律失常的风险，低血钾/镁的患者应在治疗前补充电解质。

（3）定期监测心电图。

　　（4）对于伴有糖尿病或有糖尿病危险因素的患者应检测血糖。

　　（5）儿童使用齐拉西酮安全性与疗效尚未评估。

（6）本品可能增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。

　　（7）服用过量可能出现锥体外系反应、嗜睡、震颤、焦虑、Q-Tc间期延长、一过性高血压。一旦过量应给予支持疗法，给氧，洗胃，静脉输液及对症处理，密切观察及监测心电图。

　　（1）可引起剂量依赖性的Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速，不应与其他可延长Q-T间期的药物合用。

　　（2）可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。

　　（3）可能存在拮抗左旋多巴胺和多巴胺受体激动药的作用。

　　（4）可增强其他作用于中枢药物的作用。

　　（5）CYP3A4诱导药可使本品血药浓度降低；CYP3A4抑制药可使本品血药浓度增加。

盐酸齐拉西酮片∶20mg。

　　盐酸齐拉西酮胶囊∶（1）20mg；（2）40mg；（3）60mg；(4)80mg。

　　注射用甲磺酸齐拉西酮（附1.2ml无菌注射用水）∶(1)20mg;(2)30mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（3）本品的乙醇溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质Ⅰ　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂　甲醇-水-盐酸（20∶5∶0.01）。

　　供试品溶液　取本品适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含2.5μg的溶液。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水900ml溶解后，用磷酸调节pH值至3.0，加水至1000ml）-甲醇（3∶2）为流动相；检测波长为229nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　理论板数按齐拉西酮峰计算不低于2000。测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰前如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　有关物质Ⅱ　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液与对照溶液　见有关物质I项下。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，加水900ml溶解后，用5mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至6.0，加水至1000ml）-乙腈-甲醇（8∶11∶1）为流动相；检测波长为229nm；进样体积20μl。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰后如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。

　　有关物质Ⅰ与有关物质Ⅱ项下各杂质的总量不得过1.5%。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液　取本品0.25g，精密称定，精密加二甲基亚砜5ml溶解。

　　对照品溶液　分别取甲醇、乙醇、正己烷、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃各适量，精密称定，加二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中分别约含150μg、250μg、14.5μg、44μg、30μg、44.5μg与36μg的混合溶液。

　　色谱条件　以聚乙二醇（PEG-20M）（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持20分钟，再以每分钟10℃的速率升温至220℃，维持4分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为180℃；进样体积1μl。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、正己烷、N，N-二甲基甲酰胺、二氯甲烷、甲苯与四氢呋喃的残留量均应符合规定。

　　水分　取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应不得过3.0%。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品约23mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60%甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸齐拉西酮对照品约23mg，精密称定，置50ml量瓶中，加60%甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件与系统适用性要求　见有关物质Ⅰ项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗精神病药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5