YansuanQilaxitongJiaonang

ZiprasidoneHydrochlorideCapsules

本品含盐酸齐拉西酮以齐拉西酮（C₂₁H₂₁ClN₄OS）计，应为标示量的90.0%~110.0%。

本品内容物为白色至微红色颗粒或粉末。

精神分裂症及其急性激越症状。

FDA批准的其他适应证∶双相I型情碍的躁狂发作或混合发作急性期或维持期的治疗。

一般情况口服成人开始剂量∶一次20mg，一日2次。可视病情和耐受情况逐渐加到一次80mg，一日2次。剂量调整间隔一般不应少于2日。有效剂量范围为一日80～160mg，分2次给药。

　　老年人应从小剂量起始，缓慢调整剂量，并密切监测。

（1）药效学　体外研究显示，本品对多巴胺D₂和D₃受体、5-HT_2A、5-HT_2C、5-HT_1A、5-HT1D受体、α1受体具有较高亲和力，对H₁受体具有中等亲和力。本品拮抗多巴胺D₂受体、5-HT_2A、5-HT_1D受体，对5-HT_1A受体具有激动作用，并能抑制突触前膜对5-HT和NE的再摄取。本品的抗精神病作用可能与其拮抗多巴胺D₂受体、5-HT₂受体有关。对H₁受体和α1受体的拮抗可能与困倦和直立性低血压有关。

　　（2）药动学　口服经胃肠道吸收，食物可使本品的吸收增加约2倍，达峰时间为6~8小时（口服）。血浆蛋白结合率为99%，广泛分布，表观分布容积（V_d）为1.5L/kg。在肝脏经CYP3A4代谢。主要以代谢产物经粪便（66%）或尿（20%）排出；仅有少量原形药经尿液（<1%）和粪便（<4%）排泄。半衰期约为7小时（口服）。单纯肾损伤对本品的药代动力学无影响。

（1）常见不良反应失眠或困倦、无力、头痛、恶心、呕吐、便秘或腹泻、口干或流涎、流感样症状或呼吸困难、心动过速、血压升高或直立性低血压、头晕、激越、皮疹等。

　　（2）罕见不良反应性功能障碍、胆汁淤积性黄疸、肝炎、抽搐、白细胞或血小板减少或增多、低血钾、低血糖、甲状腺功能减退等。

　　（3）长期用药可出现锥体外系反应和迟发性运动障碍。催乳素水平升高和体重增加较少发生。

（1）有Q-T间期延长病史，包括先天性长Q-T间期综合征患者禁用。

　　（2）心律失常病史者；近期出现急性心肌梗死者及失代偿性心力衰竭者禁用。

　　（3）对本品过敏者禁用。

　　（4）哺乳妇女禁用。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）有心脏病、低血压倾向、脑血管疾病、严重肝功能损伤、癫痫病史或癫痫阈值降低者慎用。

　　（2）低血钾和低血镁能增加Q-T间期延长和心律失常的风险，低血钾/镁的患者应在治疗前补充电解质。

（3）定期监测心电图。

　　（4）对于伴有糖尿病或有糖尿病危险因素的患者应检测血糖。

　　（5）儿童使用齐拉西酮安全性与疗效尚未评估。

（6）本品可能增加痴呆相关精神病（痴呆精神行为症状）患者的死亡风险。增加痴呆患者心脑血管病风险。

　　（7）服用过量可能出现锥体外系反应、嗜睡、震颤、焦虑、Q-Tc间期延长、一过性高血压。一旦过量应给予支持疗法，给氧，洗胃，静脉输液及对症处理，密切观察及监测心电图。

　　（1）可引起剂量依赖性的Q-T间期延长、尖端扭转型室性心动过速，不应与其他可延长Q-T间期的药物合用。

　　（2）可能诱发低血压，因此可能会增强某些抗高血压药物的疗效。

　　（3）可能存在拮抗左旋多巴胺和多巴胺受体激动药的作用。

　　（4）可增强其他作用于中枢药物的作用。

　　（5）CYP3A4诱导药可使本品血药浓度降低；CYP3A4抑制药可使本品血药浓度增加。

盐酸齐拉西酮胶囊∶（1）20mg；（2）40mg；（3）60mg；(4)80mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品内容物适量，加乙醇振摇使盐酸齐拉西酮溶解，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质Ⅰ　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品内容物适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸齐拉西酮0.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释成每1ml中约含盐酸齐拉西酮2.5μg的溶液。

　　溶剂、色谱条件、系统适用性要求与测定法　见盐酸齐拉西酮有关物质Ⅰ项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰前如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　有关物质Ⅱ　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液与对照溶液　见有关物质Ⅰ项下。

　　色谱条件　与测定法见盐酸齐拉西酮有关物质Ⅱ项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中齐拉西酮峰后如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

　　有关物质Ⅰ与有关物质Ⅱ项下各杂质的总量不得过2.0%。

　　含量均匀度（20mg规格）　取本品1粒，将内容物倾入200ml量瓶中，胶囊壳用60%甲醇溶液洗涤，洗液并入量瓶中，超声使盐酸齐拉西酮溶解，放冷，用60%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以磷酸盐缓冲液［取十二烷基硫酸钠20g，加0.05mol/L磷酸二氢钠溶液1000ml（用6mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至7.5）溶解］900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液　取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取盐酸齐拉西酮对照品适量，精密称定，加甲醇适量超声使溶解，用溶岀介质定量稀释制成每1ml中约含盐酸齐拉西酮24μg（20mg规格）或48μg（40mg规格）或72μg（60mg规格）的溶液。

　　色谱条件　用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液（用5mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至6.5）-乙腈（55∶45）为流动相；检测波长为315nm；柱温为40℃；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　理论板数按齐拉西酮峰计算不低于2000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，照高效液相色谱法（通则0512），分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算每粒的溶出量，结果乘以0.9189。

　　限度　标示量的75%，应符合规定。

　　其他　应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于齐拉西酮20mg），置200ml量瓶中，加60%甲醇溶液适量，超声使盐酸齐拉西酮溶解，用60%甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取盐酸齐拉西酮对照品适量，精密称定，加60%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含齐拉西酮0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性　要求见盐酸齐拉西酮含量测定项下。

　　测定法　见盐酸齐拉西酮含量测定项下。结果乘以0.9189。

抗精神病药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5