YansuanAmitilin

AmitriptylineHydrochloride

本品为N，N-二甲基-3-【10，ll-二氢-5H-二苯并［a，d］环庚三烯-5-亚基】-1-丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₀H₂₃N•HC1不得少于99.0%。

本品为无色结晶或白色、类白色粉末；无臭或几乎无臭。

　　本品在水、甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙脒中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为195～199℃。

①各种抑郁症②儿童遗尿症③焦虑症和神经性疼痛。

口服　成人开始一次25mg，一日2～3次，然后根据病情和耐受情况逐渐增至一日150～250mg。老年人等患者适当减小剂量。症状控制后可改用维持量一日50～100mg。

（1）药效学　阿米替林为三环类抗抑郁药的代表药物。该药主要通过抑制突触前膜对5-HT及去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢5-HT能神经及去甲肾上腺素能神经的功能，从而发挥抗抑郁作用。可使抑郁患者情绪明显改善，有效率约为70%。同时可拮抗组胺H₁受体和M胆碱受体，具有抗焦虑、镇静及抗胆碱作用。

　　（2）药动学　口服吸收完全，有首关代谢，达峰时间为6～12小时。血浆蛋白结合率为90%，吸收后分布广，可通过胎盘，也可进入乳汁。在肝脏经CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6代谢，主要活性代谢产物为去甲替林，此外，阿米替林的N-氧化物和羟基衍生物可能也有活性。其代谢产物主要从尿液排出体外。血药浓度个体差异大。半衰期为9～25小时。

（1）常见不良反应恶心、呕吐、心动过速、震颤、多汗、视物模糊、口干、便秘、排尿困难、直立性低血压、心电图异常、嗜睡、头痛、体重增加、性功能障碍等。

　　（2）少见的不良反应激越、失眠、精神症状加剧、青光眼加剧、麻痹性肠梗阻、尿潴留、抽搐、迟发性运动障碍、男性乳房增大、闭经、肝功能异常、胆汁淤积性黄疸、过敏反应。偶可引起谵妄、心脏传导阻滞、心律失常、中性粒细胞缺乏、猝死。

（1）对本品或三环类抗抑郁药过敏、严重心脏病、高血压、肝肾功能不全、青光眼、排尿困难、尿潴留以及同时服用单胺氧化酶抑制药等的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）下列情况需慎用∶癫痫患者或有癫痫发作倾向者；前列腺炎、膀胱炎患者；5岁以下儿童；支气管哮喘患者。

　　（2）老年人 　老年人对药物的代谢及排泄功能下降，对本品敏感性增强，用药时应减小剂量，同时需格外注意防止直立性低血压的发生。

　　（3）哺乳期妇女　阿米替林可经乳汁排泄，对哺乳期婴儿有潜在不良影响，故用药需权衡利弊。

　　（4）用药前后及用药时检查及监测　白细胞计数、肝功能及心电图等。

（1）西咪替丁、哌甲酯、抗精神病药、钙通道阻滞药等CYP抑制药可降低本品代谢，导致血药浓度增高，易引起或加重不良反应，甚至产生中毒症状。

　　（2）巴比妥类、苯妥英、卡马西平、利福平等CYP诱导药可加速本品的代谢，降低血药浓度，减弱抗抑郁作用。

　　（3）与单胺氧化酶抑制药合用或接着用药，可引起5-HT综合征。如两药需换用时，间隔应超过2周。

　　（4）硫糖铝可明显影响本品吸收，使阿米替林AUC减少约50%。

　　（5）本品可降低癫痫发作阈值，降低抗癫痫药作用合用时需调整抗癫痫药剂量。

　　（6）与可延长Q-T间期的药物合用时，会增加室性心律失常的风险。

　　（7）与甲状腺激素同时服用，易导致心律失常。

　　（8）吸烟可使阿米替林血药浓度降低。

　　（9）阿米替林可提高机体对乙醇的反应性，如过量饮酒易致乙醇中毒。

盐酸阿米替林片∶25mg。

（1）取本品约5mg，加硫酸2ml使溶解，溶液显红色。

　　（2）取本品，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释制成每1ml中含12ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在239nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.51～0.56。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集360图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度　取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.0。

　　溶液的澄清度与颜色　取本品0.20g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色。如显色，与黄色2号或橙黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2ug的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（60:40:0.3）（用磷酸调节pH值至3.1）为流动相；检测波长为240nm；进样体积10ul。

　　系统适用性要求　理论板数按阿米替林峰计算不低于3000。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照品溶液　取甲苯、四氢呋喃与异丙醇，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别约含甲苯17µg.8、四氢呋喃14.4µg与异丙醇0.1mg的混合溶液。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度80℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持5分钟；进样口温度为250℃；检测器温度为250℃;进样体积1µl。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，各成分峰间的离度均应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，甲苯、四氢呋喃与异丙醇的残留量均应符合规定。

　　干燥失重　取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十五。

取本品约0.3g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐20ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.39mg的C₂₀H₂₃N•HC₁。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5