YansuanBingmiqin

ImipramineHydrochloride

本品为N，N-二甲基-10，11-二氢-5H-二苯并［b，f］氮杂䓬-5-丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₉H₂₄N₂·HCl不得少于98.0%。

本品为白色或类白色的结晶性粉末；无臭或几乎无臭；遇光渐变色。

　　本品在水、乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为170～175℃。

①各种抑郁症；②儿童遗尿症。

口服（1）成人开始一次25～50mg，一日2～3次，以后逐渐增至一日100～250mg.

　　（2）老年患者一日总量为25～50mg，分次服用，需根据耐受情况调整用药剂量。

　　【儿科用法与用量】治疗6岁以上儿童的遗尿症，一日1次，睡前1小时服25mg。如在1周内未获满意效果，12岁以下者一日剂量可增至50mg；12岁以上者一日可增至75mg。一日量超过75mg并不能提高治疗遗尿症的效果，产生疗效后逐渐减量，以减少复发。

　　（1）药效学　本品为三环类抗抑郁药，主要通过抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取，使突触间隙的去甲肾上腺素和5-HT浓度升高，促进突触传递功能而发挥抗抑郁作用。有中等度的抗胆碱和较弱的镇静作用。此外，丙米嗪具有抗利尿激素的作用，通过增加肾小管对钠、钾的重吸收、降低了钠、钾的排泄；长期使用时还可提高功能性膀胱容量，用于治疗小儿遗尿症。

　　（2）药动学　口服吸收良好，有首关代谢，达峰时间为2～8小时。血浆蛋白结合率为60%～96%（活性代谢产物地昔帕米为73%～92%），体内分布广，可以通过血-脑屏障和胎盘，可进入乳汁。在肝内代谢，主要产物为具有生物活性的地昔帕米，其他还有羟化衍生物和N-氧化衍生物。代谢产物主要由尿液排出，少量从粪便排出。血浆浓度个体差异大。半衰期（t_1/2）为6～20小时。

（1）常见不良反应恶心、便秘、腹泻、口干、食欲缺乏、心动过速、直立性低血压、视物模糊、眩晕、排尿困难、心电图异常、嗜睡、头痛、体重增加、性功能障碍等。

　　（2）少见不良反应多汗、激越、失眠、精神症状加剧、青光眼加剧、麻痹性肠梗阻、尿潴留、谵妄、心脏传导阻滞、心律失常、抽搐、意识障碍、迟发性运动障碍、男性乳房增大、闭经、皮疹、肝功能异常、白细胞减少、过敏反应。

（1）心脏病、高血压、肝肾功能不全、青光眼、同时服用单胺氧化酶抑制药以及对本品过敏的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C。

（1）以下情况者慎用∶有癫痫发作倾向、前列腺炎、膀胱炎、严重抑郁症、支气管哮喘、甲状腺功能亢进、精神分裂症、5岁以下儿童、哺乳期妇女。

　　（2）少儿对丙米嗪敏感，治疗时需减量。

　　（3）老年人对药物的代谢及排泄能力均下降，对本品敏感性增强，更易产生药物不良反应，故老年人用量要减少，需格外注意防止直立性低血压。

　　（4）用药前后及用药期间需检查或监测血细胞计数、心电图、肝肾功能等。

　　（5）过量时可产生惊厥、嗜睡、呼吸困难、呕吐、瞳孔散大及发热等症状。

（1）与CYP抑制药合用可增加丙米嗪的血药浓度及不良反应，故需监测血药浓度，并且适当调节剂量。

　　（2）与CYP诱导药合用可降低丙米嗪血药浓度，影响临床疗效。

　　（3）与华法林、双香豆素、茴茚二酮等合用时，抗凝药的代谢减少、吸收增加，增加出血风险，应密切监测凝血酶原时间。

　　（4）与单胺氧化酶抑制药合用可引起5-HT综合征（高血压、高热、肌阵挛、意识障碍等）。

　　（5）与抗组胺药或抗胆碱药合用，抗胆碱作用增强。

（6）与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用可增强中枢抑制作用，用药期间应避免饮酒。

　　（7）与可延长Q-T间期的药物合用时，会增加室性心律失常的风险。

　　（8）可降低癫痫发作阈值，与抗癫痫药合用时，可降低其疗效。

　　（9）吸烟可降低血药浓度。

盐酸丙米嗪片∶（1）12.5mg；（2)25mg。

（1）取本品约5mg，加硝酸2ml溶解后，溶液即显深蓝色。

　　（2）取本品，加盐酸溶液（9→1000）制成每1ml中含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在251nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集638图）一致。

　　（4）取本品约50mg，加水溶解后，加氨试液使成碱性，滤过，滤液加硝酸使成酸性后，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

溶液的澄清度与颜色　取本品1.0g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　酸度　取本品1.0g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.2～5.2。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　溶剂　水-乙腈（11∶9）。

　　供试品溶液　取本品，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取亚氨基联苄对照品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含1µg的溶液。

　　系统适用性溶液　取盐酸去甲丙米嗪与盐酸丙米嗪对照品各适量，加溶剂溶解并稀释制成每1ml中各约含0.3mg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.06mol/L高氯酸钠溶液-乙腈-三乙胺（55∶45∶0.1）（用高氯酸调节pH值至3.0）为流动相；流速为每分钟1.5ml；柱温为40℃；检测波长为269nm；进样体积10µl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，理论板数按丙米嗪峰计算不低于2000，去甲丙米嗪峰与丙米嗪峰之间的分离度应大于2.0。

　　测定法精密量　取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中亚氨基联苄保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），杂质总量不得过1.0%。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　不得过0.1%（通则0841）。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐25ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.69mg的C₁₉H₂₄N₂·HCl。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

　　亚氨基联苄

　　C₁₄H₁₃N     195.26

　　10,11-二氢-5H二苯并[b，f]氮杂䓬

盐酸去甲丙米嗪

　　C₁₈H₂₂N₂·HCl     302.85

　　N-甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b, f] 氮杂䓬-5-丙胺盐酸盐

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5