YansuanLümipaming

ClomipramineHydrochloride

本品为N，N-二甲基-10，11-二氢-3-氯-5H-二苯并[b,f]氮杂䓬-5-丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₉H₂₃ClN₂·HCl不得少于98.5%。

本品为白色至微黄色结晶性粉末；无臭；遇光色渐变黄。

　　本品在三氯甲烷或冰醋酸中极易溶解，在水或乙醇中易溶，在丙酮中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为190～196℃，熔距不得超过2℃。

　　吸收系数取本品，精密称定，加盐酸溶液（9→1000）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在252nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为220～233。

①各种抑郁症；②强迫症；③恐惧症。

（1）口服　①成人治疗抑郁症，开始一次25mg，一日2～3次，以后逐渐增加剂量，门诊患者一日不超过250mg，住院患者一日不超过300mg。治疗强迫症，开始一日25mg，前2周逐渐增加至一日100mg，数周后可继续增加，一日不超过250mg。②老年患者开始一日12.5～25mg，需根据耐受情况而调整用药剂量，以一日不超过75mg为宜。

　　（2）肌内注射　抑郁症、强迫症∶开始一日25～50mg，以后增至一日100～150mg，症状好转后，改口服维持量。

　　（3）静脉滴注　抑郁症、强迫症∶开始一日25～50mg，溶于250～500ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，一日1次，在1.5～3小时输完。一般在第1周见效，以后继续滴注3～5日，然后改用口服维持量。

　　【儿科用法与用量】口服开始一日10mg，10日后，6～7岁者一日增至20mg，8～14岁一日增至20～25mg，14岁一日增至50mg，分次服用。

（1）药效学　本品为三环类抗抑郁药，作用和机制类似阿米替林。与其他三环类药物比较，其抑制5-HT的再摄取作用较强。有一定的抗胆碱、抗焦虑作用和明显的镇静作用。

　　（2）药动学　口服吸收快而完全，有首关代谢。蛋白结合率高达96%～97%，体内分布广，可通过胎盘，也可进入乳汁。在肝内代谢，主要产物为具有活性的去甲氯米帕明，其他还有羟化和N-氧化衍生物，代谢产物主要由尿液排出。半衰期为21小时（去甲氯米帕明为36小时）。

（1）常见不良反应便秘、口干、体重变化、性功能障碍。

　　（2）少见不良反应白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、心跳骤停、直立性低血压、躁狂、冲动、震颤、谵妄、癫痫发作、5-HT综合征、溢乳、抗利尿激素分泌、尿潴留、色素沉着、过敏反应。

（1）对本品或其他三环类抗抑郁药过敏、严重心脏病、急性心肌梗死、传导阻滞、低血压、青光眼、排尿困难、白细胞过低和正在服用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）癫痫患者、妊娠期妇女、哺乳期妇女，有自杀倾向、卟啉代谢障碍患者慎用。

　　（2）老年人和少儿宜从小剂量开始，逐渐加大至最适剂量。

　　（3）用药前后及用药期间应监测血象、血压、心电图等。

（1）CYP抑制药可抑制本品的代谢，使血药浓度增加，引起不良反应。

　　（2）CYP诱导药可增强本品的代谢，使血药浓度降低，可影响药物疗效。

　　（3）与抗组胺药或抗胆碱药合用，抗胆碱作用增强。

　　（4）与甲状腺制剂合用，可导致心律失常。

　　（5）本品可降低抗凝药（例如双香豆素、华法林）的代谢，增加出血的危险。

　　（6）本品可抑制苯妥英钠的代谢，使后者的血药浓度升高，从而增加苯妥英钠的不良反应（共济失调、反射亢进、眼球震颤等）。

　　（7）与胍乙啶或可乐定合用，使抗高血压作用降低。

　　（8）与雌激素或含雌激素的避孕药合用，可降低本品的抗抑郁作用，并增加不良反应。

　　（9）与单胺氧化酶抑制药合用，可引起高血压危象。

　　（10）与肾上腺素受体激动药合用，可引起严重高血压和高热。

　　（11）可降低癫痫发作阈值，与抗癫痫药合用时，可降低其疗效。

　　（12）与5-HT受体激动药合用，可产生5-HT综合征。

　　（13）与可延长Q-T间期的药物合用时，可增加QT间期延长，增加室性心律失常的风险。

　　（14）与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，可增加中枢抑制作用。

盐酸氯米帕明片∶（1）10mg；（2）25mg。

盐酸氯米帕明注射液∶2ml∶25mg。

（1）取本品约10mg，滴加少量硝酸，即显深蓝色。

　　（2）取本品1g，置分液漏斗中，加水10ml使溶解，加氢氧化钠试液5ml，用乙醚提取两次，每次30ml，合并乙醚提取液，加无水硫酸钠适量，振摇，滤过，挥去乙醚，取残留物约50mg，加碳酸钠0.2g，混匀，炽灼至完全炭化，放冷，加水5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集842图）一致。

　　（4）取鉴别（2）项下乙醚提取的水溶液，显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度　取本品2.0g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.0。

　　溶液的颜色　取本品1.0g，加水10ml使溶解，溶液应无色；如显色，与黄色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液lml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取盐酸氯米帕明与盐酸丙米嗪对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-1.25%庚烷磺酸钠溶液-1.0%三氯醋酸溶液-2.5%磷酸二氢钾溶液（330∶80∶50∶40）为流动相；检测波长为251nm；柱温为40℃；系统适用性溶液进样体积20μl，其他溶液进样体积10μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，氯米帕明峰与丙米嗪峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与盐酸丙米嗪保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.25g，精密称定，加乙醇50ml溶解，精密加0.01mol/L盐酸溶液5ml，照电位滴定法（通则0701），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于35.13mg的C₁₉H₂₃ClN₂•HCl。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5