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ClomipramineHydrochlorideTablets

本品含盐酸氯米帕明（C₁₉H₂₃ClN₂·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显白色至微黄色。

①各种抑郁症；②强迫症；③恐惧症。

口服　①成人治疗抑郁症，开始一次25mg，一日2～3次，以后逐渐增加剂量，门诊患者一日不超过250mg，住院患者一日不超过300mg。治疗强迫症，开始一日25mg，前2周逐渐增加至一日100mg，数周后可继续增加，一日不超过250mg。②老年患者开始一日12.5～25mg，需根据耐受情况而调整用药剂量，以一日不超过75mg为宜。

　　【儿科用法与用量】口服开始一日10mg，10日后，6～7岁者一日增至20mg，8～14岁一日增至20～25mg，14岁一日增至50mg，分次服用。

（1）药效学　本品为三环类抗抑郁药，作用和机制类似阿米替林。与其他三环类药物比较，其抑制5-HT的再摄取作用较强。有一定的抗胆碱、抗焦虑作用和明显的镇静作用。

　　（2）药动学　口服吸收快而完全，有首关代谢。蛋白结合率高达96%～97%，体内分布广，可通过胎盘，也可进入乳汁。在肝内代谢，主要产物为具有活性的去甲氯米帕明，其他还有羟化和N-氧化衍生物，代谢产物主要由尿液排出。半衰期为21小时（去甲氯米帕明为36小时）。

（1）常见不良反应便秘、口干、体重变化、性功能障碍。

　　（2）少见不良反应白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、贫血、心跳骤停、直立性低血压、躁狂、冲动、震颤、谵妄、癫痫发作、5-HT综合征、溢乳、抗利尿激素分泌、尿潴留、色素沉着、过敏反应。

（1）对本品或其他三环类抗抑郁药过敏、严重心脏病、急性心肌梗死、传导阻滞、低血压、青光眼、排尿困难、白细胞过低和正在服用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）癫痫患者、妊娠期妇女、哺乳期妇女，有自杀倾向、卟啉代谢障碍患者慎用。

　　（2）老年人和少儿宜从小剂量开始，逐渐加大至最适剂量。

　　（3）用药前后及用药期间应监测血象、血压、心电图等。

（1）CYP抑制药可抑制本品的代谢，使血药浓度增加，引起不良反应。

　　（2）CYP诱导药可增强本品的代谢，使血药浓度降低，可影响药物疗效。

　　（3）与抗组胺药或抗胆碱药合用，抗胆碱作用增强。

　　（4）与甲状腺制剂合用，可导致心律失常。

　　（5）本品可降低抗凝药（例如双香豆素、华法林）的代谢，增加出血的危险。

　　（6）本品可抑制苯妥英钠的代谢，使后者的血药浓度升高，从而增加苯妥英钠的不良反应（共济失调、反射亢进、眼球震颤等）。

　　（7）与胍乙啶或可乐定合用，使抗高血压作用降低。

　　（8）与雌激素或含雌激素的避孕药合用，可降低本品的抗抑郁作用，并增加不良反应。

　　（9）与单胺氧化酶抑制药合用，可引起高血压危象。

　　（10）与肾上腺素受体激动药合用，可引起严重高血压和高热。

　　（11）可降低癫痫发作阈值，与抗癫痫药合用时，可降低其疗效。

　　（12）与5-HT受体激动药合用，可产生5-HT综合征。

　　（13）与可延长Q-T间期的药物合用时，可增加QT间期延长，增加室性心律失常的风险。

　　（14）与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，可增加中枢抑制作用。

盐酸氯米帕明片∶（1）10mg；（2）25mg。

（1）取本品的细粉适量，照盐酸氯米帕明项下的鉴别（1）、（2）、（4）项试验，显相同的反应。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并制成每1ml中含盐酸氯米帕明20μg的溶液，滤过，取滤液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在252nm的波长处有最大吸收，在270～280nm的波长处有一肩峰。

有关物质照　高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸氯米帕明1mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求　与测定法见盐酸氯米帕明有关物质项下。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与盐酸丙米嗪保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（1.5%）。

　　含量均匀度　取本品1片，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使盐酸氯米帕明溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含盐酸氯米帕明0.1mg的溶液，作为供试品溶液，照含量测定项下的方法测定，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度照溶出度　与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件　以0.1mol/L盐酸溶液1000ml（25mg规格）或500ml（10mg规格）为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时（糖衣片）或20分钟时（薄膜衣片）取样。

　　供试品溶液　取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液　取盐酸氯米帕明对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg（25mg规格）或20μg（10mg规格）的溶液，摇匀。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在252nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度　标示量的80%，应符合规定。

　　其他　应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸氯米帕明50mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使盐酸氯米帕明溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液　取盐酸氯米帕明对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中含0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。进样体积20μl。

　　测定法　精密量取对照品溶液与供试品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5