YansuanDuosaiping

DoxepinHydrochloride

本品为N，N-二甲基-3-二苯并［b，e］噁庚英-11（6H）亚基-1-丙胺盐酸盐顺反异构体混合物。按干燥品计算，含C₁₉H₂₁NO·HCl应为98.0%～102.0%。

本品为白色粉末，极易引湿，引湿后颜色渐变为微黄色。

　　本品在水中易溶，在乙醇或三氯甲烷中溶解。

　　熔点本品的熔点（通则0612第一法）为185～191℃。

①抑郁症；②焦虑症。

口服成人开始一次25mg，一日2～3次，以后逐渐增加剂量至一日150～300mg。

　　（1）药效学　为三环类抗抑郁药，作用和机制类似阿米替林。有显著的抗抑郁、抗焦虑和镇静作用。此外还有肌松及中等抗胆碱作用。其抗焦虑作用一般在几日内出现，抗抑郁作用一般在2周后产生。

　　（2）药动学　口服吸收迅速，有首关代谢，达峰时间为2～4小时。血浆蛋白结合率约76%，体内分布广，可透过血-脑屏障和胎盘屏障，可进入乳汁。在肝内代谢，主要产物为具有活性的去甲多虑平，其他还有羟化和N-氧化衍生物。主要以代谢产物由尿排出。半衰期为8～25小时。

（1）常见不良反应视物模糊、便秘、腹泻、头晕、嗜睡、呕吐、口干、疲劳、消化不良、失眠、食欲下降、口腔异味、烦躁、多汗、乏力、体重增加等。

　　（2）少见不良反应兴奋、焦虑、意识障碍、排尿困难、乳房肿胀、耳鸣、痉挛、脱发、心悸、手足麻木、癫痫发作、紫癜、咽痛、震颤、巩膜或皮肤黄染、光敏感等。

（1）对本品过敏、急性心肌梗死、支气管哮喘、甲状腺功能亢进、前列腺肥大、尿潴留等患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）心血管疾病、癫痫、青光眼、肝功能损害患者慎用。

　　（2）儿童对多虑平较敏感，需减量。

　　（3）老年人对本品的代谢及排泄降低，需减量。椰面

　　（4）本品可由乳汁分泌，故哺乳妇女慎用。

　　（5）用药前后及用药期间应监测血细胞计数、血压、心功能和肝功能等。

（1）CYP抑制药可抑制本品的代谢，使血药浓度增加，引起不良反应。

　　（2）CYP诱导药可增强本品的代谢，使血药浓度降低，可影响药物疗效。

　　（3）与抗组胺药或抗胆碱药合用，抗胆碱作用增强。

　　（4）与甲状腺制剂合用，可导致心律失常。

　　（5）本品可降低抗凝药（例如双香豆素、华法林）的代谢，增加出血的危险。

　　（6）本品可抑制苯妥英钠的代谢，使后者的血药浓度升高，从而增加苯妥英钠的不良反应（共济失调、反射亢进、眼球震颤等）。

　　（7）与胍乙啶或可乐定合用，使抗高血压作用降低。

　　（8）与雌激素或含雌激素的避孕药合用，可降低本品的抗抑郁作用，并增加不良反应。

　　（9）与单胺氧化酶抑制药合用，可引起高血压危象。

　　（10）与肾上腺素受体激动药合用，可引起严重高血压和高热。

　　（11）可降低癫痫发作阈值，与抗癫痫药合用时，可降低其疗效。

　　（12）与5-HT受体激动药合用，可产生5-HT综合征。

　　（13）与可延长Q-T间期的药物合用时，可增加QT间期延长，增加室性心律失常的风险。

　　（14）与乙醇或其他中枢神经系统抑制药合用，可增加中枢抑制作用。

盐酸多塞平片∶25mg。

（1）取本品，加0.01mol/L盐酸的甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中含0.04mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在297nm的波长处有最大吸收，吸光度为0.50～0.55。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集347图）一致。

　　（3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度　取本品0.10g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1.0mg的溶液。

　　对照溶液　精密量取供试品溶液2ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以含0.1%三乙胺的0.2mol/L磷酸二氢钠溶液-甲醇（65∶35）（用2mol/L磷酸调节pH值至2.5）为流动相；检测波长为254nm；柱温为50℃；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　理论板数按顺式异构体（Z）计算不低于1500，反式异构体（E）峰与顺式异构体（Z）峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液多塞平两主峰面积的和（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液多塞平两主峰面积和的2.5倍（0.5%）。

　　异构体比例　照含量测定项下方法测定，按外标法以峰面积计算，供试品中含顺式异构体（Z）应为17.0%～23.0%。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照品溶液　取盐酸多塞平对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求　见有关物质项下。

　　测定法　精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以多塞平两峰面积的和计算。

抗抑郁药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5