YansuanMaputilin

MaprotilineHydrochloride

本品为N-甲基-9，10-桥亚乙基蒽-9（10H）-丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₀H₂₃N·HCl不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。

　　本品在甲醇或三氯甲烷中易溶，在水中微溶，在正庚烷中不溶。

各种抑郁症。

口服　成人开始一日25～75mg，分2～3次，2周以后根据需要每日增加25mg。有效治疗量一般为一日150mg，重症可增至一日200mg，需注意不良反应的发生。门诊治疗时一日不超过150mg，住院治疗时一日不超过225mg。老年患者剂量可从一日25mg开始，然后逐渐增至一日50～75mg维持。上述维持量可在晚间睡前顿服，但老年人或伴心血管疾病患者仍以分次服药为宜。

（1）药效学　本品为四环类抗抑郁药，能抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取。长期用药，突触后β受体的敏感性降低，这可能与药物的抗抑郁作用有关。此外，抗抑郁作用也可能产生突触前膜a受体的敏感性下降，由此使去甲肾上腺素能神经功能得以平衡，矫正了抑郁症患者神经递质传递功能的失调。起效时间一般为2～3周，少数人可在7日内起效。抗胆碱作用较三环类抗抑郁药弱。

　　（2）药动学　口服吸收缓慢而完全，达峰时间为8小时。血浆蛋白结合率约88%，体内分布广，可进入乳汁。在肝脏代谢，主要生成具有活性的去甲马普替林，其他还有N-氧化和羟化衍生物。代谢产物主要从尿液排出，部分从粪便排出。半衰期为27～58小时（活性代谢产物为60～90小时）。恒量、恒定间隔时间多次服药10～14日达稳态血药浓度。

（1）常见不良反应皮疹、口干、便秘、眩晕、视物模糊、眼压升高、嗜睡、体重改变、恶心等。

　　（2）少见不良反应直立性低血压、心动过速、癫痫发作、震颤、焦虑、躁狂、肝氨基转移酶升高、尿潴留、过敏反应、中性粒细胞减少等。

对本品过敏、急性心肌梗死、癫痫或有惊厥史患者禁用。

（1）心功能不全、肝肾功能不全、青光眼、前列腺增生、高血压服用肾上腺素阻滞药、甲状腺功能亢进、有自杀倾向以及有心肌梗死病史患者慎用。

　　（2）哺乳期妇女慎用；老年人用量宜小。

　　（3）心血管疾病患者用药前后及用药期间应注意心功能监测，定期检查心功能。

　　（4）过量时可引起惊厥、昏迷、严重嗜睡、眩晕、心率加快或不规则、发热、严重的肌强直或肌无力、躁动、呕吐和呼吸困难。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B。

（1）与抗组胺药和抗胆碱药合用，可增强抗胆碱作用，合用时宜调整两者的剂量。

　　（2）CYP抑制药可增加马普替林血药浓度，与西咪替丁合用时，应调整剂量。

　　（3）CYP诱导药可降低马普替林血药浓度，影响临床疗效。

　　（4）与可乐定、胍乙啶合用时可降低它们的抗高血压作用。

　　（5）与单胺氧化酶抑制药合用易引起5-HT综合征。

　　（6）与甲状腺激素合用可增加心律失常的危险性，应调整剂量。

　　（7）马普替林可增加癫痫发作的危险性，使抗癫痫药的疗效降低。

　　（8）与麻醉药、肌松药、巴比妥类和苯二氮草类等镇静催眠药、吩噻嗪类、三环类抗抑郁药、镇痛药等合用可导致过度嗜睡。

盐酸马普替林片∶25mg。

（1）取本品约5mg，加水5ml溶解后，加碘化铋钾试液数滴，即生成橙黄色沉淀。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在264nm与271nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集634图）一致。

　　（4）本品显氯化物的鉴别反应（通则0301）。

溶液的澄清度与颜色　取本品1.0g，加甲醇20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质　照薄层色谱法（通则0502）试验。

　　供试品溶液　取本品，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液。

　　对照溶液（1）　精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液。

　　对照溶液（2）　精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液（3）　精密量取供试品溶液适量，用甲醇定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。

　　色谱条件　采用硅胶G薄层板（预先用三氯甲烷展开，并在100℃干燥30分钟），以异丁醇-乙酸乙酯-2mol/L氢氧化铵溶液（6∶3∶1）为展开剂（层析缸底部放一盛有浓氨溶液4ml的小烧杯，加入展开剂并预先平衡1小时）。

　　测定法　吸取上述四种溶液各15µl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，将薄层板置浓盐酸蒸气中熏30分钟，取出，置紫外光灯（254nm）下照射10分钟后，在紫外光灯（365nm）下检视。

　　限度　供试品溶液如显杂质斑点，不得多于2个，其颜色与对照溶液（1）~（3）所显的主斑点比较，杂质总量不得过1.0%。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸25ml与醋酸汞试液5ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.39mg的C₂₀H₂₃N·HCl。

抗抑郁药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5