Yansuan Wenlafaxin

Venlafaxine Hydrochloride

本品为（±）-1-[2-（N，N-二甲基氨基）-1-（4-甲氧苯基）乙基]环己醇盐酸盐。按干燥品计算，含C₁₇H₂₇NO₂·HCl不得少于98.5%。

本品为白色结晶或结晶性粉末;无臭。

　　本品在水中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中几乎不溶，在稀盐酸中易溶。

①抑郁症；②广泛性焦虑症。FDA批准的其他适应症∶社交焦虑；惊恐障碍。

口服　起始量为一日75mg，分2~3次服用（缓释制剂，一日1次），需要时可增加至一日225mg。肝肾功能不全者应减量。老年人按个体化给药。

（1）药效学　为5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制药，通过抑制5-HT及去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢5-HT能及去甲肾上腺素能神经功能而发挥抗抑郁作用。对多巴胺的再摄取的抑制作用较弱。本品起效较快。

　　（2）药动学　口服后易吸收，有首关代谢，达峰时间为2小时[活性代谢产物O-去甲基文拉法辛（ODV）为4小时]，生物利用度为45%。血浆蛋白结合率27%（ODV为30%）。在肝内经CYP2D6和CYP3A4代谢，主要生成具有活性的ODV。绝大部分以代谢产物经尿排出；2%经粪便排出。文拉法辛和ODV的半衰期分别为5小时和11小时。肝肾功能受损者，本品及其代谢产物的半衰期延长。服用缓释胶囊150mg后，文拉法辛和ODV的达峰时间分别为5.5小时和9小时，血药峰浓度分别为150ng/ml和260ng/ml。

（1）常见不良反应恶心、呕吐、口干、畏食、腹泻、便秘、消化不良等胃肠道症状，嗜睡、失眠、头痛、头晕、紧张、焦虑等中枢神经系统症状，此外有出汗、打哈欠、性功能障碍等。

　　（2）少见不良反应乏力、震颤、激越、腹胀、鼻炎、心悸、高血压、诱发躁狂、惊厥、体重下降、血清氨基转移酶升高、视物模糊等。

　　（3）罕见不良反应粒细胞缺乏、紫癜、抗利尿激素分泌异常、皮疹和瘙痒等。

（1）对本品过敏及正在服用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、肝肾功能损害、血液病、癫痫、躁狂、青光眼、有出血倾向等患者慎用。

　　（2）司机和机械操作者慎用。

　　（3）可能诱发双相情感障碍患者混合发作或躁狂发作，应慎用。

　　（4）哺乳期妇女尚缺乏相应资料，应慎用。

（5）用药前后及用药期间应定期测量血压。

（6）在儿童和青少年抑郁症和其他精神障碍中的短期研究发现，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。如果考虑给儿童和青少年使用该药物，必须权衡这种风险与临床的实际需要。对于已经用药的患者，应密切观察可能的临床症状恶化、自杀和异常的行为改变。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用可产生严重不良反应。

　　（2）伊曲康唑、酮康唑等CYP抑制药能升高本品的血药浓度；CYP诱导药能降低本品的血药浓度。

　　（3）本品对CYP2D6有较弱的抑制作用，与经CYP2D6代谢的药物合用时，应注意药物相互作用。

（4）与三环类抗抑郁药、氟哌啶醇、氟西汀等合用，两者的毒性均增加。

　　（5）与氯氮平、氟哌啶醇等药物合用，可增加药物不良反应。

　　（6）与作用于5-HT能神经的药物（如色氨酸、选择性5-HT再摄取抑制药、5-HT去甲肾上腺素再摄取抑制药等）合用，可导致中枢神经系统毒性或5-HT综合征。

　　（7）与乙醇合用可加强中枢抑制作用。

　　（8）与华法林合用凝血酶原时间延长。

盐酸文拉法辛片（1）25mg；(2)50mg.

　　盐酸文拉法辛缓释片∶（1）37.5mg；（2）75mg。

　　盐酸文拉法辛胶囊∶（1）12.5mg；（2）25mg；(3)50mg。

　　盐酸文拉法辛缓释胶囊∶（1）75mg；（2）150mg。

（1）取本品约10mg，加枸椽酸-醋酐试液约0.5ml，摇匀，置沸水浴中加热数分钟，即显血红色。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含20µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在225nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1265图）一致。

（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度  取本品0.50g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～6.0。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加流动相溶解并制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含10µg的溶液。

　　色谱条件  用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.1mol/L磷酸二氢钾溶液（25:75）为流动相；检测波长为225nm；进样体积10µl。

　　系统适用性要求  理论板数按文拉法辛峰计算不低于2000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.2%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加50%N，N-二甲基甲酰胺溶液2ml使溶解，密封。

　　对照品溶液  分别取甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、环己烷与甲苯各适量，精密称定，用50%N，N-二甲基甲酰胺溶液定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.15mg、乙醇0.25mg、乙醚0.25mg、丙酮0.25mg、异丙醇0.25mg、二氯甲烷30µg、正己烷14.5µg、乙酸乙酯0.25mg、四氢呋喃36µg、环己烷0.194mg与甲苯44.5µg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟10℃的速率升温至140℃，然后以每分钟30℃的速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙醚、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、四氢呋喃、环己烷与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml与醋酐30ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.39mg的C₁₇H₂₇NO₂·HCl。

抗抑郁药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5