YansuanWenlafaxinJiaonang

VenlafaxineHydrochlorideCapsules

本品含盐酸文拉法辛（C₁₇H₂₇NO₂·HCl）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品内容物为白色粉末。

①抑郁症；②广泛性焦虑症。FDA批准的其他适应症∶社交焦虑；惊恐障碍。

口服　起始量为一日75mg，分2~3次服用，需要时可增加至一日225mg。肝肾功能不全者应减量。老年人按个体化给药。

（1）药效学　为5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制药，通过抑制5-HT及去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢5-HT能及去甲肾上腺素能神经功能而发挥抗抑郁作用。对多巴胺的再摄取的抑制作用较弱。本品起效较快。

　　（2）药动学　口服后易吸收，有首关代谢，达峰时间为2小时[活性代谢产物O-去甲基文拉法辛（ODV）为4小时]，生物利用度为45%。血浆蛋白结合率27%（ODV为30%）。在肝内经CYP2D6和CYP3A4代谢，主要生成具有活性的ODV。绝大部分以代谢产物经尿排出；2%经粪便排出。文拉法辛和ODV的半衰期分别为5小时和11小时。肝肾功能受损者，本品及其代谢产物的半衰期延长。服用缓释胶囊150mg后，文拉法辛和ODV的达峰时间分别为5.5小时和9小时，血药峰浓度分别为150ng/ml和260ng/ml。

（1）常见不良反应恶心、呕吐、口干、畏食、腹泻、便秘、消化不良等胃肠道症状，嗜睡、失眠、头痛、头晕、紧张、焦虑等中枢神经系统症状，此外有出汗、打哈欠、性功能障碍等。

　　（2）少见不良反应乏力、震颤、激越、腹胀、鼻炎、心悸、高血压、诱发躁狂、惊厥、体重下降、血清氨基转移酶升高、视物模糊等。

　　（3）罕见不良反应粒细胞缺乏、紫癜、抗利尿激素分泌异常、皮疹和瘙痒等。

（1）对本品过敏及正在服用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）近期心肌梗死、不稳定型心绞痛、肝肾功能损害、血液病、癫痫、躁狂、青光眼、有出血倾向等患者慎用。

　　（2）司机和机械操作者慎用。

　　（3）可能诱发双相情感障碍患者混合发作或躁狂发作，应慎用。

　　（4）哺乳期妇女尚缺乏相应资料，应慎用。

（5）用药前后及用药期间应定期测量血压。

（6）在儿童和青少年抑郁症和其他精神障碍中的短期研究发现，抗抑郁药会增加自杀意念和自杀行为（自杀）的风险。如果考虑给儿童和青少年使用该药物，必须权衡这种风险与临床的实际需要。对于已经用药的患者，应密切观察可能的临床症状恶化、自杀和异常的行为改变。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用可产生严重不良反应。

　　（2）伊曲康唑、酮康唑等CYP抑制药能升高本品的血药浓度；CYP诱导药能降低本品的血药浓度。

　　（3）本品对CYP2D6有较弱的抑制作用，与经CYP2D6代谢的药物合用时，应注意药物相互作用。

（4）与三环类抗抑郁药、氟哌啶醇、氟西汀等合用，两者的毒性均增加。

　　（5）与氯氮平、氟哌啶醇等药物合用，可增加药物不良反应。

　　（6）与作用于5-HT能神经的药物（如色氨酸、选择性5-HT再摄取抑制药、5-HT去甲肾上腺素再摄取抑制药等）合用，可导致中枢神经系统毒性或5-HT综合征。

　　（7）与乙醇合用可加强中枢抑制作用。

　　（8）与华法林合用凝血酶原时间延长。

盐酸文拉法辛胶囊∶（1）12.5mg；（2）25mg；(3)50mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）取本品内容物适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸文拉法辛20µg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在225nm的波长处有最大吸收。

（3）取本品内容物适量，加水溶解，滤过，滤液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品细粉适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含盐酸文拉法辛1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法  见盐酸文拉法辛有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶出条件  以水900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液，滤过，取续滤液（25mg规格），或精密量取续滤液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含盐酸文拉法辛28µg的溶液（50mg规格）。

　　对照品溶液  取盐酸文拉法辛对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含28µg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  见含量测定项下。计算每粒的溶出量。

　　限度  标示量的70%，应符合规定。

　　其他  应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。 

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取装量差异项下的内容物，混匀，精密称取适量（约相当于盐酸文拉法辛5mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，振摇使盐酸文拉法辛溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取盐酸文拉法辛对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗抑郁药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5