Midanping

Mirtazapine

本品为1,2,3,4,10,14b-六氢-2-甲基吡嗪基［2,1-a］吡啶并［2,3-c］［2］苯并氮杂䓬。按无水和无溶剂物计算，含C₁₇H₁₉N₃不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭;有引湿性。

　　本品在甲醇、乙醇或四氢呋喃中易溶，在乙酸乙酯中溶解，在水中几乎不溶。

　　熔点   本品的熔点（通则0 612）为114～118℃。

抑郁症。

口服 推荐剂量；一次15～45mg，一日1次（可睡前顿服）。肝肾功能不全者应减量。

（1）药效学　该药为去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药。它对中枢去甲肾上腺素能和5-HT能神经末梢突触前α₂受体有拮抗作用，增加去甲肾上腺素和5-HT（间接）的释放，增强中枢去甲肾上腺素能及5-HT能神经的功能；并阻断5-HT₂、5-HT₂受体以调节5-HT功能。米氮平拮抗H₁受体作用较强，故具有镇静作用。同时该药与毒蕈碱受体的亲和力较小，故几无抗胆碱作用。

　　（2）药动学　口服吸收快而完全，达峰时间为2小时。血浆蛋白结合率约为85%。动物实验表明可通过胎盘，并可进入乳汁。在肝脏经CYP2D6、CYP1A2、CYP3A4进行去甲基和氧化代谢，生成具有活性的N-去甲基代谢物，然后与葡糖醛酸结合。代谢产物经尿液（75%）和粪便（15%）排出体外。半衰期为20～40小时。老年人、肾功能不全者的半衰期延长。

（1）常见不良反应食欲和体重增加、嗜睡、镇静、头晕等。

　　（2）少见不良反应直立性低血压、震颤、肌痉挛、血清氨基转移酶升高、皮疹等。

　　（3）罕见不良反应急性骨髓抑制（粒细胞缺乏、再生障碍性贫血）。

（1）对本品过敏及正在服用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。

　　（2）哺乳期妇女及18岁以下几童和青少年不宜使用。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）心血管疾病、癫痫、器质性脑病综合征、糖尿病、黄疸、严重肝肾功能不全、排尿困难、青光眼等患者慎用。

　　（2）老年人用药资料有限，增加剂量应在医师的密切观察下进行。

　　（3）本品可引起警觉性下降、嗜睡等，司机或机械操作者慎用。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用，可导致5-HT综合征。

　　（2）可加重乙醇对中枢的抑制作用，治疗期间禁止饮酒。

　　（3）可加重苯二氮草类药物的镇静作用。

　　（4）与氟西汀、奥氮平、氟伏沙明等合用，发生5-HT综合征的风险增大。

米氮平片∶（1）15mg；（2）30mg。

米氮平口崩片∶（1）15mg；（2）30mg。

（1）取本品约15mg，加0.1mol/L盐酸溶液5ml使溶解，滴加碘化铋钾试液，即生成橙红色沉淀。

　　（2）取本品适量，加盐酸溶液（9→1000）溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在253nm与315nm波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

旋光度   取本品适量，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），旋光度为-0.1°至+0.1°。

　　碱度   取本品0.10g，加水10ml，充分振摇，滤过，取滤液依法测定（通则0631），pH值应为7.0～8.5。

　　有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品，加50%乙腈溶液溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液适量，加50%乙腈溶液定量稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液。

　　灵敏度溶液   精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用50%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-四氢呋喃-乙腈-四甲基氢氧化铵缓冲溶液（取四甲基氢氧化铵36.0g，加水1900ml，振摇，用磷酸调节pH值至7.4，用水稀释至2000ml，摇匀）（12.5:7.5:15:65）为流动相；检测波长为240nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求   理论板数按米氮平峰计算不低于1500，米氮平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂   照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。

　　水分   取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.5%。

　　炽灼残渣   取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属   取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.1g，精密称定，加冰醋酸30ml和醋酐10ml溶解后，照电位滴定法（通则0701）测定，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于13.27mg的C₁₇H₁₉N₃。

抗抑郁药。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5