Jiahuangsuan Ruiboxiting

Reboxetine Mesilate

C₁₉H₂₃NO₃·CH₄SO₃     409.50

本品为（±）-（2RS）-2-［（RS）-（2-乙氧基苯氧基）苯甲基］吗啉甲磺酸盐。按干燥品计算，含C₁₉H₂₃NO₃·CH₄SO₃应为98.0%~102.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在1，4-二氧六环中极微溶解，在乙酸乙酯中几乎不溶；在0.1mol/L盐酸溶液中易溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为146~149℃。

抑郁症。

口服　一次4mg，一日2次。2～3周逐渐起效。用药3～4周后视需要可增至一日12mg分3次服用。一日最大剂量不得超过12mg。

（1）药效学　本品为选择性去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制药，选择性抑制突触前膜对去甲肾上腺素的再摄取，增强中枢去甲肾上腺素能神经的功能，从而发挥抗抑郁作用。对5-羟色胺的再摄取抑制作用微弱，对毒蕈碱、组胺或肾上腺素受体几无亲和力。

　　（2）药动学　口服吸收良好，达峰时间为2小时，绝对生物利用度为94%；若同时进食，会使达峰时间延迟2～3小时，但生物利用度不受影响。血浆蛋白结合率约97%；动物实验证实其能通过胎盘，可进入乳汁。体外试验表明其经CYP3A4代谢，先氧化然后结合反应。口服后大部分（76%）随尿液排出，半衰期约13小时，肾功能不全患者的血浆清除率会下降，并随肾损伤程度而加剧。然而酒精性肝病时的肝损伤似乎对本品的动力学没有影响。

口干、便秘、多汗、失眠、阴茎勃起困难、排尿困难、尿潴留、心率加快、静坐不能、眩晕或直立性低血压。

（1）妊娠期妇女及哺乳妇女禁用。

　　（2）对本品过敏或对其成分过敏者禁用。

　　（3）肝、肾功能不全患者禁用。

　　（4）有惊厥史者，如癫痫患者禁用。

　　（5）闭角型青光眼患者、前列腺增生引起的排尿困难者禁用。

　　（6）血压过低（低血压）患者；心脏病患者，如近期发生心血管意外事件的患者禁用。

（1）服用本品后不会立即减轻症状，通常症状的改善会在服药后几周内出现，因此，即使服药后没有立即出现病情好转也不应停药，直到服药几个月后医生建议停药为止。

　　（2）坚持每天服药是十分必要的，但如果错过一次服药，可在下一个用药时间继续服用下一个剂量即可。

　　（3）儿童不宜使用。

　　（4）老年患者对该药有较大的个体差异，剂量不易掌握，不推荐在老年患者中使用。

（1）本品不应与单胺氧化酶抑制药合用；停用单胺氧化酶抑制药未超过2周者，亦不宜使用本品。

　　（2）本品主要经CYP3A4代谢，同时服用能抑制CYP3A4活性的药物（包括大环内酯类抗生素如红霉素、咪唑类和三唑类抗真菌药如酮康唑、氟康唑等），可能增加本品的血药浓度。

　　（3）本品与下列药物有协同作用∶选择性5-羟色胺再摄取抑制药、三环类抗抑郁药、抗心律失常药等药物。

　　（4）本品与其他可降低血压的药物并用，可能引起直立性低血压。

　　（5）本品与麦角类衍生物并用可能引起血压升高。

　　（6）本品与排钾利尿药并用，可能引起高钾血症。

甲碘酸瑞波西汀片（胶囊）∶4mg。

（1）取本品约50mg，加氢氧化钠0.2g，加水数滴溶解，蒸干，缓缓加热至熔融，继续加热数分钟，放冷，加水0.5ml与稍过量稀盐酸，在试管口覆盖湿润的碘酸钾淀粉试纸（取滤纸浸入含有5%碘酸钾溶液与新制的淀粉指示液的等体积混合液中湿透后，取出，干燥，即得），缓缓加热，试纸即变为蓝色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

酸度  取本品0.25g，加水50ml溶解，依法测定（通则0631），pH值应为4.0~6.0。

　　溶液的澄清度与颜色  取本品0.25g，加水25ml溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902）比较，不得更浓；如显色，与橙黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　氯化物  取本品0.20g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。

　　硫酸盐  取本品0.25g，依法检查（通则0802），与标准硫酸钾溶液3.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.12%）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用流动相A定量稀释制成每1ml中约含0.8μg的溶液。

　　对照品溶液  取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.8μg的溶液。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液   取甲磺酸瑞波西汀与杂质 I 对照品各适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含甲磺酸瑞波西汀0.8mg与杂质 I 4μg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Inertsil ODS-3，150mm×4.6mm，5μg或效能相当的色谱柱）；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（52∶48）为流动相A，以甲醇为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为275nm；进样体积20μl。

　　时间（分钟）流动相A（%）流动相B（%）

　　 0                         100                0

　　20                        100                0

　　38                          10               90

　　41                          10               90

　　42                         100               0

　　55                         100               0

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，调节流动相比例，使瑞波西汀色谱峰的保留时间约为11分钟，理论板数按瑞波西汀峰计算不低于1000，瑞波西汀峰与杂质I峰之间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法  精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有与杂质I保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算不得过0.2%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml，密封，振摇使溶解。

　　对照品溶液  精密称取甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯各适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含甲醇0.06mg、乙醇0.2mg、丙酮0.1mg、二氯甲烷0.012mg、正己烷0.022mg、乙酸乙酯0.1mg、二氧六环0.038mg与甲苯0.0178mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以6%-氰丙基苯基-94%-二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持8分钟，以每分钟20℃的速率升温至160℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为75℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取甲磺酸瑞波西汀对照品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Inertsil ODS-3，150mm×4.6mm，5μg或效能相当的色谱柱）；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液-甲醇（52∶48）为流动相；检测波长为275nm；进样体积20μl。

　　系统适用性溶液  与系统适用性要求除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗抑郁药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5