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Buspirone Hydrochloride

本品为N-[4-[4-（2-嘧啶基）-1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4，5]癸烷-7，9-二酮盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₁H₃₁N₅O₂·HCl不得少于98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。 

　　本品在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解；在乙醚中几乎不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为202～206℃。

广泛性焦虑障碍，尤其是慢性焦虑症，伴恐惧、抑郁症状，不能耐受苯二氮草类（BDZ）或对BDZ特别敏感和曾有物质滥用史的焦虑患者。

口服　开始一次5mg，一日2～3次。以后根据病情和耐受情况调整剂量，每隔2～3日增加5mg至一日15～30mg，一日最大剂量不应超过60mg。

（1）药效学　为非BDZ类抗焦虑药。本品不与γ-氨基丁酸-苯二氮草（GABA-BDZ）受体复合物结合，对5HT_1A山受体亲和力高，是该受体的激动药或部分激动药，其抗焦虑作用可能与之有关。对5-HT_2A和多巴胺D₂受体也有亲和力，其意义尚不清楚，长期用药可下调5-HTA_2A受体。和BDZ类不同，本品无镇静、催眠、中枢肌松和抗惊厥作用，无滥用潜力，无戒断现象，也不引起记忆障碍。本品与选择性5-羟色胺再摄取抑制药的抗焦虑作用相似，治疗数周才起效。由于本品对呼吸、心血管和自主神经系统作用轻微，故老年患者用药较安全。

　　（2）药动学　口服吸收快，有明显的首关代谢，生物利用度低，与食物同服，可延缓吸收，而增加其生物利用度，达峰时间为40～90分钟。血浆蛋白结合率高达95%。在肝脏经CYP3A4代谢，羟化产生几种无活性的代谢产物；也可经氧化脱烷基作用生成活性较低（为母体药物的1/4）的代谢产物。主要以代谢产物从尿排泄，也可从粪便排泄。半衰期为2～4小时，也有报道长达11小时。

（1）常见不良反应头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁不安等。

　　（2）少见不良反应失眠、兴奋、震颤、共济失调、麻木、疲乏、感觉异常、胃肠不适等。

　　（3）有报道显示，大剂量时能升高催乳素、生长激素浓度。

　　（4）可能诱发轻躁狂或躁狂。

　　（5）有轻度抗抑郁作用，大剂量可出现心境恶劣。

对丁螺环酮过敏者禁用。

（1）和BDZ无交叉耐受性，换用本品时不能减轻BDZ戒断症状。

　　（2）因无抗惊厥作用，抽搐患者应小心。

　　（3）老人、肝肾功能不全患者剂量应减小。

　　（4）显效较慢，约需2～4周，不应自行加量或停药。

（5）丁螺环酮及其代谢物，可从母乳排出，哺乳妇女慎用。

　　（6）动物研究虽无致畸作用，但妊娠期妇女安全性尚未确定。

　　（7）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药B。

（1）与乙醇和其他中枢抑制药合用，可使中枢抑制作用增强。

　　（2）与氟哌啶醇合用可使后者血药浓度升高，引起锥体外系反应。

　　（3）与氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰和大剂量曲唑酮合用，可能引起5-HT综合征。

　　（4）与单胺氧化酶抑制药合用可使血压升高。

　　（5）与地高辛合用可升高后者血浓度。

　　（6）与环孢素合用可升高后者血浓度，引起肾脏不良反应。

　　（7）服用红霉素、咪唑类抗真菌药等CYP3A4抑制药后，再用本品可使其峰浓度升高，AUC增大。

　　（8）与利福平等CYP3A4诱导药合用，丁螺环酮的代谢加快，使其抗焦虑作用降低。

盐酸丁螺环酮片∶5mg。

（1）取本品约10mg，加水2ml溶解后，加钼酸铵试液3滴，即生成白色絮状沉淀。

　　（2）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在214nm与233nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）

有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含1µg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000ml，用磷酸调节pH值至3.5）(30∶70）为流动相；检测波长为238nm；进样体积20µl。

　　系统适用性要求  理论板数按丁螺环酮峰计算不低于3000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。

　　含氯量  取本品约0.4g，精密称定，加水50ml溶解后，加糊精溶液（1→50）5ml、碳酸钙0.1g与荧光黄指示液5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定至浑浊液由黄绿色变为微红色。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于3.54mg的Cl。含氯量应为8.0%～8.8%。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酸汞试液5ml溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.10mg的C₂₁H₃₁N₅O₂·HCl。

抗焦虑药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5