Juyuansuan Tanduluotong

Tandospirone Citrate

本品为（1S，2R，6S，7R）-4-［4-［4-（2-嘧啶基）哌嗪-1-基］丁基］-4-氮杂三环［5.2.1.02,6］癸烷-3，5-二酮  枸橼酸盐。按干燥品计算，含C₂₁H₂₉N₅O₂•C₆H₈O₇不得少于99.0%。

本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。

　　本品在水或甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在乙醚中几乎不溶；在冰醋酸中易溶。

　　熔点本品的熔点（通则0612）为166～171℃，熔融同时分解。

①各种神经症所致的焦虑状态，如广泛性焦虑障碍；②原发性高血压、消化性溃疡等躯体疾病伴发的焦虑状态。

口服   一次10～20mg，一日3次。根据病情适当增减剂量，一日最大剂量为60mg。

（1）药效学　①对5-HT_1A受体有高亲和力，海马及杏仁核等边缘系统被视为情感中枢，这些部位有5-HT_1A高密度结合位点，本品对海马锥体细胞突触后5-HT_1A人受体和中缝核突触前5-HT_1A受体具有激动作用，从而产生抗焦虑效应。和BDZ相比，本品作用的靶点相对集中，抗焦虑作用的选择性更高，因而免除了BDZ的肌松、镇静、催眠作用和对认知、运动功能的损害，也无滥用之忧。②对多巴胺能神经的兴奋作用也有较强抑制作用。③长期应用本品，可使5-HT_1A论受体下调，这可能与其抗抑郁作用有关。

　　（2）药动学　口服吸收快，达峰时间为0.8小时。在肝脏代谢，大部分（70%）从尿排出，约20%从粪便排出。半衰期为1.2小时。

不良反应少而轻，较常见的有头痛、头晕、嗜睡、心动过速、口干、出汗、乏力和食欲缺乏。

对坦度螺酮过敏者禁用。

（1）对病程较长（3年以上），病情严重或其他药物（如BDZ）无效的难治性焦虑患者，本品可能也难以产生疗效。当一日用药剂量达60mg仍未见明显疗效时，应停用本品。

　　（2）本品可引起嗜睡、眩晕等，故服用本品过程中不得从事伴有危险的机械性作业。

　　（3）本品与BDZ无交叉依赖性，若立即将BDZ换为本品时，可能出现BDZ的戒断现象，加重精神症状，故在需要停用BDZ时，需缓慢减量，充分观察。

　　（4）可能增强催乳素、促性腺激素或睾酮的作用。

（5）器质性脑功能障碍的患者慎用（有可能增强本品的作用）。

　　（6）中度或严重呼吸功能衰竭患者慎用（有可能使症状恶化）。

　　（7）心功能障碍的患者慎用（有可能使症状恶化）。

（8）肝功能、肾功能障碍的患者慎用（有可能影响药代动力学）。

　　（9）妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用；老年患者从小剂量开始。

（1）与氟哌啶醇合用可增强锥体外系症状。

　　（2）与钙拮抗药（如硝苯吡啶、氨氯地平等）合用时可增强降压作用。

坦度螺酮片（胶囊）∶（1）5mg；(2)10mg。

（1）取本品约10mg，加0.1mol/L盐酸溶液3ml溶解，加碘化铋钾试液2滴，即生成橙红色沉淀。

　　（2）取本品适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在240nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。

　　（4）本品显枸橼酸盐的鉴别反应（通则0301）。

酸度    取本品，加水制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～5.0。

　　卤化物　取本品0.50g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液10.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.02%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液。

　　对照溶液精密量　取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液。

　　杂质对照品溶液　取杂质I对照品与杂质II对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中各约含0.5μg的溶液。

　　灵敏度溶液精密量　取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7.5）-乙腈（60∶40）为流动相；检测波长为243nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求　理论板数按坦度螺酮峰计算不低于5000。灵敏度溶液色谱图中，主成分峰高的信噪比应大于10。

　　测定法精密量　取供试品溶液、对照溶液与杂质对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质I与杂质II分别按外标法以峰面积计算，均不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），杂质总量不得过0.5%，小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂　照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液　取本品约0.1g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜1ml使溶解，摇匀，密封。

　　对照品溶液   分别取甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺与甲苯各适量，精密称定，用二甲基亚砜制成每1ml中约含甲醇300μg、乙醇500μg、异丙醇500μg、乙酸乙酯500μg、N，N-二甲基甲酰胺88μg与甲苯89μg的混合溶液，精密量取1ml，置20ml顶空瓶中，密封。

　　色谱条件　以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，以每分钟20℃的速率升温至220℃，维持2分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃。顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求　对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法　取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度　按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、异丙醇、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺与甲苯的残留量均应符合规定。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.Og，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.78mg的C₂₁H₂₉N₅O₂•C₆H₈O₇。

抗焦虑药。

密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　(lS，2S，6R，7R)-4-［4-［4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基］丁基］-4-氮杂三环［5.2.1. 0^2,6］癸烷-3，5-二酮枸橼酸盐

　　杂质Ⅱ

　　(lS，2S，6R，7R)-4-［4-［4-(2-嘧啶基)哌嗪-1-基］丁基］-4-氮杂三环［5.2.1.0^2,6］癸-8-烯-3，5-二酮枸橼酸盐

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5