TansuanliHuanshipian

LithiumCarbonateSustainedreleaseTablets

本品含碳酸锂(Li₂CO₃)应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为白色或类白色片。

①双相情感障碍躁狂状态②双相情感障碍抑郁状态，通常需加用抗抑郁药③双相情感障碍缓解期维持治疗及预防复发；④与丙戊酸盐或卡马西平联用于难治性双相情感障碍；⑤难治性抑郁辅助治疗，以增强抗抑郁药疗效；⑥与抗精神病药联用治疗分裂情感障碍躁狂型。

　　口服　一日900～1500mg，分1～2次服。维持治疗，一日600～900mg。

（1）药效学　本品可稳定情绪。机制尚未完全阐明，可能与K⁺、Na⁺、Ca²⁺、Mg²⁺等电解质有关，与5-HT、去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、γ-氨基丁酸等神经递质有关，还与环磷腺苷（cAMP）和磷酸肌醇（PI）等有关。锂盐抑制腺苷酸环化酶，减少cAMP生成，从而改变胺类神经递质和激素的释放；还抑制肌醇单磷酸酶，减慢PI循环，干扰PI系统介导的神经传递。这些可解释它对躁狂抑郁症的治疗作用和预防复发作用。

　　（2）药动学　口服易吸收，且吸收较完全，达峰时间为0.5～3小时（缓释剂型为3～12小时）。不与血浆蛋白结合，在体内分布广，其中骨、甲状腺、脑中浓度高于血清，可通过胎盘，也可进入乳汁。体内不代谢，绝大多数原形药物从尿排出，极少量从粪便、唾液腺和汗腺排出。半衰期为20～24小时；老年人可达36小时；肾功能损害者可长达40～50小时。肾小球滤出的锂可在肾小管重吸收，故缺Na⁺和肾小球滤过减少，可导致体内锂潴留。血药浓度个体差异大。

不良反应发生率70%，多数较轻，减量可减轻。

　　（1）常见不良反应　恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀、口干、手细颤、多尿、烦渴、记忆减退，中性粒细胞升高等。

　　（2）少见不良反应　皮疹，T波平坦或倒置，常无临床症状，停药可恢复。

　　（3）长期治疗可能出现低钾、甲状腺肿，肾小管重吸收功能受损，多尿，少数出现肾性尿崩症。

（1）严重肾病患者禁用。

（2）脱水、缺钠、低盐饮食患者禁用。

　　（3）急性心肌梗死、室性早搏等严重心血管疾病患者禁用。

　　（4）重症肌无力、帕金森病和癫痫患者禁用。

（5）妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

（1）治疗期间应密切临床观察，谨慎调节剂量。急性躁狂患者可耐受较大剂量，一旦症状缓解应减量。

　　（2）老年体弱患者慎用，剂量应小于青壮年患者。

（3）低钠可增加中毒的风险，用药期间注意正常饮食和盐的摄入，多饮水，至少2L/d。

　　（4）定期监测血锂浓度，可疑中毒时应立即查血锂并及时处理。

　　（5）本品治疗窗窄，常用治疗量与中毒量接近。血锂浓度>1.4mmol/L时可出现中毒症状，早期表现为粗大震颤、恶心、呕吐、腹泻。血锂浓度>2.5mmol/L时，可出现抽搐、昏迷、心律失常等。血锂浓度达3.5mmol/L时可致死。

（1）与利尿药合用可产生矛盾性抗利尿作用，使锂的排泄减少，血锂浓度升高，易致中毒。

　　（2）与吩噻嗪类、氯氮平、氟哌啶醇等抗精神病药合用，出现锥体外系反应和神经毒性的风险增加。

　　（3）与甲基多巴、卡马西平、苯妥英、地尔硫草、维拉帕米等合用，出现神经毒性的风险增加。

　　（4）与单胺氧化酶抑制药、选择性5-羟色胺再摄取抑制药等抗抑郁药合用可导致5-HT综合征。

　　（5）与非甾体抗炎药（如布洛芬、吲哚美辛等）、血管紧张素转换酶抑制药（如卡托普利等）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药和甲硝唑等合用，可使锂排泄减少，血锂浓度升高。

　　（6）与茶碱等合用，可使锂排泄增加，血锂浓度降低。

　　（7）与碘化钾合用易引起甲状腺功能降低。

　　（8）钠盐可促进锂的排泄。

碳酸锂缓释片∶300mg。

取本品的细粉适量，照碳酸锂项下的鉴别试验，显相同的反应。

溶出度   照溶出度与释放度测定法(通则0931第一法)测定。

　　酸中溶出量   溶出条件以0.1mol/L盐酸溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经3小时时取样。

　　供试品溶液  取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　测定法   取供试品溶液，照原子吸收分光光度法(通则0406第一法)在670.7nm波长处测定，计算溶出量。

　　限度  标示量的45%～65%，应符合规定。

　　缓冲液中溶出量   溶出条件取酸中溶出量项下3小时后的残片，用磷酸盐缓冲液(pH6.0)［取磷酸二氢钠(NaH2PO4·2H2O)107g与磷酸氢二钠(Na2HPO4·12H2O)46g，加水使溶解成5000ml，摇匀］1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经3小时时取样。

　　供试品溶液   取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　测定法   见酸中溶出量项下。

　　限度   标示量的65%～85%，应符合规定。

　　其他   应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于碳酸锂1g)，加水50ml，精密加硫酸滴定液(0.5mol/L)50ml，缓缓煮沸使二氧化碳除尽，冷却，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液(1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫酸滴定液(0.5mol/L)相当于36.95mg的Li₂CO₃。

抗躁狂药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5