Milinong

Milrinone

本品为1，6-二氢-2-甲基-6-氧代-[3，4’-双吡啶]-5-甲腈。按干燥品计算，含C₁₂H₉N₃O不得少于98.5%。

本品为类白色结晶性粉末;无臭。

　　本品在水或乙醇中几乎不溶，在稀盐酸中略溶。

对洋地黄、利尿药、血管扩张药治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急性、慢性顽固性充血性心力衰竭的短期治疗。

静脉注射负荷量25～75μg/kg，缓慢静脉注射，以后以每分钟0.25～1.0μg/kg静脉滴注维持。每日最大剂量不超过1.13mg/kg。疗程不超过2周。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注25～50pg/kg，以后以一分钟0.25～1.0μg/kg维持，疗程不超过2周。

　　【儿科注意事项】较氨力农少见。头痛，无力，室性心律失常，低血压，血小板减少。

（1）药效学　本品为氨力农的同类物，作用机制与氨力农相同。兼有正性肌力作用和血管扩张作用，但其作用较强，为氨力农的10～30倍，耐受性较好，对动脉血压和心率无明显影响。米力农的心血管效应还与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，但当剂量加大，逐渐达到稳定状态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐增强。

　　（2）药动学　静脉给药5～15分钟生效，主要在肝脏代谢失活。代谢产物80%从尿中排泄。消除半衰期为2～3小时。蛋白结合率70%。

较氨力农少见。少数有头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少等。过量时可有低血压、心动过速。

（1）对本品所含成分过敏、心肌梗死急性期、室性心律失常及室上性心动过速、严重主动脉瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病患者禁用严重低血压患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

（1）低血压、心动过速者慎用。

　　（2）用药期间应监测心率、心律、血压，必要时调整剂量。

　　（3）不稳定型心绞痛患者慎用。合用强利尿药时）可使左室充盈压过度下降，且易引起水、电解质失衡。

　　（4）对房扑、房颤患者，因可增加房室传导作用导致心室率增快，宜先用洋地黄制剂控制心室率。

　　（5）肝、肾功能不全者慎用。

（1）与丙吡胺同用可导致血压过低。

　　（2）与硝酸异山梨酯合用有相加效应。

　　（3）本品有加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间不必停原用的洋地黄。

米力农注射液∶5ml∶5mg。

（1）取本品约20mg，加lmol/L盐酸羟胺的丙二醇溶液2ml与1mol/L氢氧化钾丙二醇溶液2ml，水浴煮沸2分钟，加三氯化铁试液1滴，应显红色至紫红色。

　　（2）取本品约50mg，加吡啶2ml溶解后，加硝酸银试液4ml，即生成白色沉淀。

　　（3）取本品约20mg，加乳酸0.2ml溶解后，加水稀释制成每1ml中约含6μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm与325nm波长处有最大吸收。

　　（4）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集749图）一致。

氢氧化钠溶液的澄清度与颜色   取本品1.0g，加氢氧化钠试液10ml溶解后，溶液应澄清无色（通则0902第一法）；如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。

　　有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液（必要时，在80℃水浴中加热使溶解）。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液   取杂质I对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　系统适用性溶液   取米力农与杂质I对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含20μg的溶液。

　　色谱条件   用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸氢二钾溶液（取磷酸氢二钾2.7g，加水800ml溶解后，加三乙胺2.4ml，用磷酸调pH值至7.5）-乙腈（80:20）为流动相；检测波长为220nm；进样体积20μ1。

　　系统适用性要求   系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰相对于米力农峰的保留时间约为0.6，杂质I峰与米力农峰的分离度应大于4.0。

　　测定法   精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度   供试品溶液色谱图中，如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计，不得过0.1%;其他单个杂质峰面积不得过对照溶液主峰面积的0.5倍（0.05%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.1%）。

　　残留溶剂   照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液   取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液   分别取乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、醋酸各适量，精密称定，用二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含乙酸乙酯50μg、甲醇30μg、二氯甲烷6μg、N，N-二甲基甲酰胺8.8μg与醋酸50μg的混合溶液。

　　色谱条件   以聚乙二醇（PEG-20M）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，保持8分钟，以每分钟20℃升温至200℃，保持4分钟；进样口温度为250℃，检测器温度为250℃;进样体积1μl。

　　系统适用性要求   各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。

　　限度   按外标法以峰面积计算，乙酸乙酯、甲醇、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺与醋酸的残留量均应符合规定。

　　氯化物   取本品1.0g，加水50ml，充分振摇，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0801），如发生浑浊，与标准氯化钠溶液7ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。

　　干燥失重   取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣   取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属   取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。

取本品约0.16g，精密称定，加冰醋酸30ml，60℃以下加热使溶解，放冷，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于21.12mg的C₁₂H₉N₃O。

强心药。

密封，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5