Milinong Zhusheye

Milrinone Injection

本品为米力农加乳酸制成的灭菌水溶液。含米力农（C₁₂H₉N₃O）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色澄明液体。

对洋地黄、利尿药、血管扩张药治疗无效或效果欠佳的各种原因引起的急性、慢性顽固性充血性心力衰竭的短期治疗。

静脉注射负荷量25～75μg/kg，缓慢静脉注射，以后以每分钟0.25～1.0μg/kg静脉滴注维持。每日最大剂量不超过1.13mg/kg。疗程不超过2周。

　　【儿科用法与用量】静脉滴注25～50pg/kg，以后以一分钟0.25～1.0μg/kg维持，疗程不超过2周。

　　【儿科注意事项】较氨力农少见。头痛，无力，室性心律失常，低血压，血小板减少。

（1）药效学　本品为氨力农的同类物，作用机制与氨力农相同。兼有正性肌力作用和血管扩张作用，但其作用较强，为氨力农的10～30倍，耐受性较好，对动脉血压和心率无明显影响。米力农的心血管效应还与剂量有关，小剂量时主要表现为正性肌力作用，但当剂量加大，逐渐达到稳定状态的最大正性肌力效应时，其扩张血管作用也可随剂量的增加而逐渐增强。

　　（2）药动学　静脉给药5～15分钟生效，主要在肝脏代谢失活。代谢产物80%从尿中排泄。消除半衰期为2～3小时。蛋白结合率70%。

较氨力农少见。少数有头痛、室性心律失常、无力、血小板计数减少等。过量时可有低血压、心动过速。

（1）对本品所含成分过敏、心肌梗死急性期、室性心律失常及室上性心动过速、严重主动脉瓣狭窄、梗阻性肥厚型心肌病患者禁用严重低血压患者禁用。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为肠道外给药C。

（1）低血压、心动过速者慎用。

　　（2）用药期间应监测心率、心律、血压，必要时调整剂量。

　　（3）不稳定型心绞痛患者慎用。合用强利尿药时）可使左室充盈压过度下降，且易引起水、电解质失衡。

　　（4）对房扑、房颤患者，因可增加房室传导作用导致心室率增快，宜先用洋地黄制剂控制心室率。

　　（5）肝、肾功能不全者慎用。

（1）与丙吡胺同用可导致血压过低。

　　（2）与硝酸异山梨酯合用有相加效应。

　　（3）本品有加强洋地黄的正性肌力作用，故应用期间不必停原用的洋地黄。

米力农注射液∶5ml∶5mg。

（1）取本品10ml，置水浴上蒸干，残渣加lmol/L盐酸羟胺的丙二醇溶液2ml与lmol/L氢氧化钾的丙二醇溶液1ml，置水浴上加热，即出现明显黄色，放冷，滤过，滤液中加三氯化铁试液1滴，即显红色至紫红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品0.6ml，置100ml量瓶中，加0.17%乳酸溶液2.5ml，用水稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm与325nm的波长处有最大吸收。

pH值   应为2.8～4.0（通则0631）。

　　乳酸   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品10ml，置25ml量瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀，放置10分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液   取乳酸钠对照品约20mg，精密称定，置25ml量瓶中，加水约10ml使溶解，加1mol/L氢氧化钠溶液5ml，摇匀，放置10分钟，加1mol/L盐酸溶液5ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液   取乳酸钠与醋酸钠各约10mg，置10ml量瓶中，加水4ml使溶解，加1mol/L氢氧化钠溶液2ml，摇匀，放置10分钟，加1mol/L盐酸溶液2ml，用水稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲酸-二环己铵-水（0.1:0.1:100）为流动相；检测波长为210nm；进样体积50μl 。

　　系统适用性要求   系统适用性溶液色谱图中，理论板数按乳酸峰计算不低于2000，乳酸峰与醋酸峰的分离度应符合要求。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度   按外标法以峰面积计算，并将计算结果乘以0.7948。每1ml中含乳酸的量应为处方量的85.0%～115.0%。

　　有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。（处方中含葡萄糖的产品应检测5-羟甲基糠醛）

　　供试品溶液   取本品，即得。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含米力农2μg的溶液。

　　对照品溶液   取5-羟甲基糠醛对照品、杂质I对照品与杂质II对照品各适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含10μg、1μg与1μg的溶液。

　　系统适用性溶液   取米力农、5-羟甲基糠醛对照品、杂质I对照品与杂质II对照品各适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含100μg、20μg、100μg与100μg的混合溶液。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-硼酸钠缓冲液（取硼酸31g，加水800ml，缓缓加20%氢氧化钠溶液适量，充分振摇使硼酸完全溶解，用20%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0，用水稀释至1000ml，摇匀。临用新制）（725:250:25）为流动相；检测波长为284nm与254nm；进样体积20 μl。

　　系统适用性要求   在284nm，系统适用性溶液色谱图中，5-羟甲基糠醛与其相邻杂质峰之间的分离度应符合要求；在254nm，系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰与米力农峰之间的分离度应大于4.0。

　　测定法   精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度   在284nm，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中5-羟甲基糠醛峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过葡萄糖标示量的0.02%；在254nm，供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质I峰和杂质II峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过米力农标示量的0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.1%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（0.2%）。

　　渗透压摩尔浓度   渗透压摩尔浓度比应为0.90～1.10（通则0632）。

　　细菌内毒素   取本品，依法检查（通则1143），每1mg米力农中含内毒素的量应小于12EU。

　　其他   应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液   取米力农对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　系统适用性溶液   取米力农、杂质I对照品与杂质II对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含100μg的混合溶液。

　　色谱条件   见有关物质项下。检测波长为254nm。

　　系统适用性要求   系统适用性溶液色谱图中，杂质I峰与米力农峰的分离度应大于4.0。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

强心药。

密闭，在干燥处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5