Yansuan Duobafendingan Zhusheye

Dobutamine Hydrochloride Injection

本品为盐酸多巴酚丁胺的灭菌水溶液。含盐酸多巴酚丁胺（C₁₈H₂₃NO₃·HCl）按多巴酚丁胺（C₁₈H₂₃NO₃）计算应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为无色的澄明液体。

①器质性心脏病时心肌收缩力下降引起的心力衰竭，作为短期正性肌力支持治疗；②心脏直视手术后所致的低排血量综合征；③放射性核素心肌灌注显像及超声心动图药物负荷用药。

静脉滴注成人250mg加入5%葡萄糖注射液250～500ml中稀释后滴注，每分钟2.5～10μg/kg。

　　用于药物负荷核素或超声心动图诊断心肌缺血时，静脉滴注开始剂量为每分钟5μg/kg，逐级增加速度，每级共计每分钟5～10μg/kg，每级持续3～5分钟，最大可达每分钟40μg/kg。达到终止实验的指标时，药物负荷核素时由对侧手臂静脉注射心肌灌注显像药，注射后继续滴注多巴酚丁胺1分钟。

　　【儿科用法与用量】持续静脉滴注剂量2～20μg/（kg·min）。配方方法参阅“多巴胺”，根据病情调节至所需的速度，一般从小剂量开始，视病情调整剂量。

　　【儿科注意事项】可有心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等，药液漏出血管外可引起局部缺血、坏死。

（1）药效学　①对心肌产生正性肌力作用，主要作用于β₁受体，对β₂及α受体作用相对较小；②能直接激动心脏β₁受体以增强心肌收缩和增加搏出量，使心排血量增加；③可降低外周血管阻力（后负荷减少），但收缩压和脉压一般保持不变，或仅因心排血量增加而有所增加；④能降低心室充盈压，促进房室结传导；⑤心肌收缩力有所增强，冠状动脉血流及心肌耗氧量常增加；⑥由于心排血量增加，肾血流量及尿量常增多；⑦本品与多巴胺不同，多巴酚丁胺并不间接通过内源性去甲肾上腺素的释放，而是直接作用于心脏。多巴酚丁胺增加心输出量的作用通常不伴随心率增加（偶有心动过速），但心搏量通常增加。

　　（2）药动学　口服无效。静脉注射1～2分钟内起效，如缓慢静脉滴注可延长到10分钟，一般静脉注射后10分钟作用达高峰，持续数分钟。表观分布容积为0.2L/kg。消除半衰期约为2分钟，在肝脏代谢成无活性的化合物。代谢物主要经肾脏和胆汁排出。

（1）可有心悸、恶心、头痛、胸痛、气短等。如出现收缩压增加[多数增高1.33～2.67kPa（10～20mmHg），少数升高6.67kPa（50mmHg）或更多]，心率增快（多数在原来基础上每分钟增加5～10次，少数可增加30次以上）者，与剂量有关，应减量或暂停用药。

　　（2）本品能促进房室传导。房颤或房扑患者用药后可能出现心室率增快，故用药前先用地高辛，以免发生快速心室率反应。

　　（3）本品可能会促进或加剧心室的异位活动，极少数情况下它会引发室性心动过速或室颤。约5%患者于给药过程中可诱发或加重室性异位搏动，减量可获迅速纠正。

　　（4）偶有皮疹、发热、嗜酸粒细胞增多以及支气管痉挛等过敏反应和静脉炎、血小板减少症的病例报道。

（1）交叉过敏反应对其他拟交感药过敏，可能对本品也敏感。

　　（2）对妊娠的影响在动物应用未发生问题，但在妊娠期妇女中尚未进行足够的以及具有良好对照的研究，妊娠期妇女使用应权衡利弊。

　　（3）本品是否排人乳汁未定，哺乳妇女用药须谨慎，治疗期间应停止哺乳。

　　（4）本品在小儿应用缺乏研究。

　　（5）本品在老年人中研究尚未进行，但应用预期不受限制。

　　（6）梗阻性肥厚型心肌病不宜使用，以免加重梗阻。

（7）下列情况应慎用①心房颤动，多巴酚丁胺能加快房室传导，心室率加速，如须用本品，应先给予洋地黄类药；②高血压可能加重；③严重的机械性梗阻，如重度主动脉瓣狭窄，多巴酚丁胺可能无效；④低血容量时应用本品可加重，故用前须先加以纠正；⑤室性心律失常可能加重；⑥心肌梗死后，使用大量本品可能使心肌氧需增加而加重缺血。

　　（8）用药期间应定时或连续监测心电图、血压、心排血量，必要或可能时监测肺嵌压。

　　（9）在连续输注时间延长时会发生对盐酸多巴酚丁胺的部分耐受，并且在72小时达到有统计学显著性差异的水平。在患有充血性心力衰竭的患者中，连续输注盐酸多巴酚丁胺72小时心排血量的反应相当于输注2小时末时的70%。这一现象可能是由于β肾上腺素能受体数量减少（下调）造成的。

　　（10）像其他β2受体激动药一样，多巴酚丁胺能够使血清钾浓度产生轻度的下降，但极少达到低钾血症的水平。因此，应当考虑对血清钾予以监测。

　　（11）通常应逐渐减量，不应突然停药。

（1）与全麻药尤其环丙烷或氟烷等同用，室性心律失常发生的可能性增加。

　　（2）与β受体拮抗药同用，可拮抗本品对β₁受体的作用，导致α受体作用占优势，外周血管的总阻力加大。

　　（3）与硝普钠同用，可导致心排血量微增，肺嵌压略降。

盐酸多巴酚丁胺注射液∶2ml：20mg。

（1） 取本品，加三氯化铁试液1滴，溶液显绿色，再加氨试液1滴，即变为蓝紫色、紫色，最后呈紫红色。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）本品显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）o

pH值  应为2.5～5.0（通则0631）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品5ml，置10ml量瓶中，用流动相A-流动相B（65∶35）稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A-流动相B（65∶35）稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法  见盐酸多巴酚丁胺有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1mg盐酸多巴酚丁胺中含内毒素的量应小于1.2EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取盐酸多巴酚丁胺对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含多巴酚丁胺0.5mg的溶液。

　　系统适用性溶液  取杂质I对照品与盐酸多巴酚丁胺各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别含0.3mg与0.5mg的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以辛烷磺酸钠2.6g，加水1000ml使溶解，加三乙胺3ml，摇匀，用磷酸调节pH值至2.5为流动相A；以乙腈-甲醇（18∶82）为流动相B；流动相A-流动相B（55∶45）为流动相；检测波长为280nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，理论板数按多巴酚丁胺峰计算不低于2000，多巴酚丁胺峰与杂质I峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

β肾上腺素受体激动药。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5