Leimipuli pian

Ramipril Tablets

本品含雷米普利(C₃H₃₂N₂O₅)应为标示量的90.0%～105.0%。

本品为白色或类白色片或粉色片。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用；②心力衰竭，可单独应用或与强心药、利尿药同用；③非糖尿病肾病患者【肌酐清除率<70ml/（min·1.73m²），蛋白尿>1g/d】，尤其高血压者；④心血管危险增高的患者，如有明显冠心病史、糖尿病并有额外危险因素作为二级预防。

口服　成人①降压一次2.5mg，一日1次，2～3周调整剂量，维持量2.5～10mg，一日1次，一日最大用量为20mg。在肾功能障碍时本品的剂量按肌酐清除率调整∶50～20ml/min时一日1.25mg。

　　②心力衰竭开始1.25mg，一日1次，根据需要1～2周后剂量加倍，一日1次或分2次服。一日最大用量不超过10mg。

（1）药效学　本品在体内水解为雷米普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制药。①降压，本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制药，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。本品还抑制缓激肽的降解;也可直接作用于周围血管而降低阻力，心排血量不变或增多，肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌顿压或前负荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，运动耐量时间延长。

　　（2）药动学　口服本品约有50%～60%在胃肠道吸收，食物可使其吸收略延迟。本品吸收后在肝内转化为活性比其大6倍的代谢产物雷米普利拉。雷米普利与雷米普利拉的血浆蛋白结合率分别为73%与56%。口服后1小时内雷米普利血浓度达峰值，3小时雷米普利拉血浓度达峰值。雷米普利的t_1/2为5.1小时，雷米普利拉为3~17小时，肾功能衰竭时延长。口服后1小时内起作用，4~6.5小时达峰作用，作用维持约24小时。本品约60%经肾清除，40%由粪便排出。血液透析时本品和雷米普利拉可否清除不详。

（1）常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。

　　（2）少见症状性和直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。

　　（3）血管神经性水肿罕见，如出现即应停药。

（1）对本品或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者。

　　（2）孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、严重肾功能减退者。

　　（3）妊娠、哺乳期妇女。

（4）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C如在妊娠中、晚期用给药D。

（1）在小儿中研究不充分，其安全性和疗效有待明确。

　　（2）对诊断的干扰用本品时可有∶①血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现；②偶有血清肝脏酶增高；③血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。

　　（3）下列情况慎用①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多；②骨髓抑制；③脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重；④血钾过高；⑤肾功能障碍而致血钾高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留；⑥肝功能障碍，使本品在肝内的代谢降低；⑦严重或恶性高血压、严重心力衰竭、血容量不足、缺钠的患者应用本品可能发生突然而严重的低血压与随后的肾功能恶化，低血压发生时应补充血容量。

　　（4）用本品期间随访检查①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的患者最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查；②尿蛋白检查，每月1次。

　　（5）用本品时发生血管性水肿时停用本品，皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。

　　（6）用本品过量时，用扩容纠正低血压，必要时做透析治疗。

（1）与利尿药同用降压作用增强，可能引起严重低血压，故原用利尿药者应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。

　　（2）与其他扩血管药同用可能致低血压，如需合用，应从小剂量开始。

　　（3）与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。

　　（4）非甾体类抗炎镇痛药尤其吲哚美辛可通过抑制肾前列腺素合成与引起水、钠潴留，与本品同用时可使本品的降压作用减弱。

　　（5）与其他降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体拮抗药呈小于相加的作用。

　　（6）与催眠药、镇静药、麻醉药同用可使血压明显下降。

　　（7）与别嘌醇、普鲁卡因胺、免疫抑制药、细胞生长抑制药同用可使血白细胞减少。

雷米普利片∶（1）1.25mg；（2）2.5mg；(3)5mg。

含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液  取本品细粉适量(约相当于雷米普利10mg)，置20ml量瓶中，加乙腈适量，超声使雷米普利溶解，用流动相A稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相A稀释至刻度。

　　系统适用性溶液   取雷米普利、杂质Ⅳ、杂质Ⅴ、杂质Ⅵ对照品，加乙腈适量，振摇使溶解，用流动相A稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液。

　　灵敏度溶液  取雷米普利对照品，加流动相B溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25µg的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Nucleosil  C18柱，4.0mm×250mm，3µm或效能相当的色谱柱)，柱温为65℃；以高氯酸钠缓冲液(取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，加水800ml溶解，用磷酸调节pH值至3.6)-乙腈(800:200)为流动相A，以高氯酸钠缓冲液(取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，水300ml溶解，用磷酸调节pH值至2.6)-乙腈(300:700)为流动相B，按下表进行梯度洗脱；检测波长为210nm；进样体积20µl。

　　时间(分钟)流动相A(%)流动相B(%)

　　0         90                     10

　　6        90                 10

　　7        75                 25

　　20      65                 35

　　30      25                 75

　　50        25                 75

　　50.1    90                 10

　　85        90                  10

　　系统适用性要求   系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序依次为杂质Ⅴ峰、杂质Ⅵ峰、雷米普利峰及杂质Ⅳ峰，雷米普利峰保留时间约为19分钟。灵敏度溶液色谱图中，雷米普利主峰峰高的信噪比应不小于10。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度    供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅳ峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的5倍(5.0%)，杂质V峰的峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)，杂质Ⅵ峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.7倍(0.7%)，上述已知杂质总和不得过6.0%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%)，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积(1.0%)，小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。

　　含量均匀度   以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定(通则0941)。

　　溶出度   照溶出度与释放度测定法(通则0931第二法)测定。

　　溶出条件   以0.1mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液   取溶出液适量，滤过，取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含雷米普利2.5µg的溶液。

　　对照品溶液   取雷米普利对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含2.5µg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求   见含量测定项下。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。计算出每片的溶出量。

　　限度   标示量的80%，应符合规定。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定(通则0101)。

照高效液相色谱法(通则0512)测定。

　　供试品溶液    取本品10片，分别置10ml(1.25mg规格)，25ml(2.5mg规格)或50ml(5mg规格)量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液适量，超声使雷米普利溶解，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液   取雷米普利对照品适量，精密称定，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件   用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以高氯酸钠缓冲液(取高氯酸钠14g，加水溶解并稀释至1000ml，再加磷酸5.8ml，用三乙胺调节pH值至2.5)-乙腈(58:42)(用磷酸调节pH值至2.1)为流动相；检测波长为210nm；进样体积20µl)。

　　系统适用性要求   理论板数按雷米普利峰计算不低于3000。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，并求得10片的平均含量。

抗高血压药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5