Xieshatan Jiaonang

Valsartan Capsules

本品含缬沙坦（C₂₄H₂₉N₅O₃）应为标示量的90.0%~110.0%。

本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药或钙通道阻滞药合用；②急性心肌梗死后；③心力衰竭。

口服　成人（1）治疗高血压一次80mg，一日1次，2～4周后酌情可增加至160mg，一日1次。维持量为80～160mg，一日1次。

　　（2）治疗心力衰竭起始剂量一次40mg，一日2次，渐增至一次80mg，一日2次。160mg一日2次，视耐受情况而定。

（1）药效学　①降压，本品为一种可逆的竞争性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。通过肾素-血管紧张素转换酶路径和非血管转换酶路径合成的血管紧张素Ⅱ，与血管平滑肌、肾上腺、肾、心等组织的细胞膜上的 AT 受体相结合，引起血管收缩、醛固酮释放而水、钠潴留、平滑肌细胞增生。本品拮抗血管紧张素Ⅱ与 AT，受体的结合，使血管阻力降低，醛固酮分泌减少，血浆血管紧张素Ⅱ水平增高。本品的活性代谢产物的作用强度为本品的10～40倍。与血管紧张素转换酶抑制药不同，本品不抑制血管紧张素转换酶，也不抑制缓激肽的降解，可能是本品不引起干咳不良反应的原因。；②对总胆固醇、甘油三酯、血糖或血尿酸无明显影响。突然停药无血压反跳或其他不良反应。

　　（2）药动学　口服后可迅速吸收，吸收总量个体差异很大，平均绝对生物利用度为23%。体内消除表现为多级指数衰减动力学，t_1/2β约9小时。呈线性药代动力学，稳态分布容积约17L。主要以原形排泄，83%从粪便排泄。蛋白结合率为94%～97%。单剂服药后2小时内出现降压作用，4～6小时内达到降压高峰，降压作用可持续24小时以上。本品与食物同时服用，血药浓度-时间曲线下面积（AUC）减少40%，但并未使治疗效果明显降低。长期给药无积蓄作用。

（1）常见头痛、头晕。

　　（2）少见咳嗽、腹泻、疲劳、鼻炎、背痛、恶心、咽炎、病毒感染、上呼吸道感染及关节痛。不良反应的发生率与剂量和治疗时间长短无关，与性别、年龄或种族无关，尚未知此反应是否与本品治疗有因果关系。

　　（3）极少见血红蛋白和血细胞比容减少，中性粒细胞减少症的患者为1.8%。

（1）对本品过敏者。

（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C；如在妊娠中、晚期用药D。

（1）动物试验表明本品可分泌人乳汁中，哺乳期妇女应慎用。

　　（2）在小儿中本品无研究经验，安全性和疗效未定。

（3）肝功能不全者约有70%的药物以原形从胆汁排泄，在胆汁型肝硬化或胆管梗阻的患者药物的AUC约增加1倍，这类患者应用时应特别慎重；而非胆管性或无胆汁淤积型肝功能不全者，服用本品无须调整剂量。

　　（4）开始治疗时偶可发生症状性低血压，治疗前应先纠正患者的低血钠和低血容量状况。如果发生低血压，须使患者仰卧，必要时用氯化钠注射液静脉滴注。短暂的低血压反应并不妨碍进一步治疗，因此一旦血压稳定便可进行继续治疗.

　　（5）由于影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物有可能使双侧或单侧肾动脉狭窄的患者的血清肌酐或尿素氮增高.应慎用。由于缬沙坦的肾清除率只占总血浆清除率的30%，故肾功能不全患者服用本品无需调整剂量。

　　（6）缬沙坦无过量的经验，药物过量可能出现的症状主要是明显低血压，可采取催吐治疗，必要时可静脉滴注氯化钠注射液。血液透析不能清除本品。

（1）与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利，补钾药或含钾盐代用品合用时可使血钾升高。

　　（2）与利尿药合用，降压作用增强。

缬沙坦胶囊∶（1）40mg；（2）80mg；（3）160mg。

（1） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2） 取本品内容物适量，加甲醇使缬沙坦溶解并稀释制成每1ml中约含缬沙坦15μg的溶液，滤过，滤液照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在250nm的波长处有最大吸收。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品内容物的细粉适量，加流动相使缬沙坦溶解并稀释制成每1ml中约含缬沙坦0.5mg的溶液，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含缴沙坦1μg的溶液。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法 见缬沙坦有关物质项下。检测波长为230nm。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（0.7%）。

　　溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。

　　溶岀条件 以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.80g与氢氧化钠0.90g，加水溶解成1000ml，调节pH值至6.8）1000ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时取样。

　　供试品溶液 取溶出液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含缬沙坦16μg的溶液。

　　对照品溶液 取缬沙坦对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含16μg的溶液。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在250nm的波长处分别测定吸光度，计算出每粒的溶出量。

　　限度 标示量的80%，应符合规定。

　　其他 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（通则0103）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取装量差异项下的内容物混合均匀，精密称取适量（约相当于缬沙坦40mg），置100ml量瓶中，加流动相使缬沙坦溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取缬沙坦对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求 除进样体积为20μl外，见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

血管紧张素Ⅱ受体AT1拮抗药。

遮光，密封，在30℃以下保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5