Kandishatanzhi

Candesartan Cilexetil

本品为（±）-1-［（环己氧基）羰基氧基］乙基 2-乙氧基-1-［［2’-(1 H-四氮唑基-5-基）联苯-4-基］甲基］-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。按干燥品计算，含C₃₃H₃₄N₆O₆不得少于 98.5%。

本品为白色或类白色结晶性粉末。

　　本品在三氯甲烷中易溶，在无水乙醇中微溶，在水中几乎不溶。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用∶②心力衰竭。

口服（1）成人一次4～8mg，一日1次，由一日4mg开始，必要时增至一日12mg。

　　（2）严重肾功能不全宜从一次2mg，一日1次开始。肝功能不全，也宜从小剂量开始。

（1）药效学　坎地沙坦酯为一种前体药，在吸收过程中迅速、完全转化为活性代谢产物坎地沙垣。坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT₁）拮抗药，与AT₁受体的结合力比氯沙坦高80倍，比氯沙坦活性代谢物EXP3174高10倍。

　　（2）药动学　坎地沙坦酯克服了坎地沙坦口服吸收差（15%）的缺点，生物利用度约42%，不受食物影响，可迅速、完全转化为坎地沙坦。口服后2～4小时达血药浓度峰值。在体内半衰期约9小时，在老年人似更长（9～11小时）。血浆蛋白结合率大于99%，大部分与白蛋白结合。主要经肾清除（60%），少部分通过胆汁排泄（40%）。肾功能轻度损伤的患者，无明显药物蓄积现象。肾功能严重损伤的患者，当本品用量达12mg时可能出现药物积聚现象。

（1）常见头晕。

　　（2）少见头痛、心悸、失眠、恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、口腔炎、味觉异常，ALT升高、白细胞减少、肌酐升高、皮疹（如荨麻疹）、瘙痒等。

（1）重度肝损害和胆汁淤滞患者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C如在妊娠中，晚期用药D。

（1）下列情况慎用①双侧或单侧肾动脉狭窄患者。②肝功能损害者（可能进一步恶化）。③严重肾功能损害者（过度降压可能恶化肾功能）。④主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚型心肌病。⑤高钾血症。⑥严重低血压。⑦手术需全麻者。

　　（2）用药时检测①肾功能，包括电解质。给药后4周，以及调整剂量后2周复查血肌酐和血钾。肾功能不全患者，每次调整剂量前后监测血钾和肌酐；如肾功能恶化应及时停药一般每3～6个月监测肾功能。②监测血压，调整剂量初期应较频繁，包括必要时给药后24小时测卧位血压。

　　（3）儿童用药的安全性尚未明确。

　　（4）对高龄患者，宜根据其状态慎重用药，从小剂量开始。

　　（5）哺乳期妇女避免用本药，必须服药时应停止哺乳。

（6）本品过量时，可扩容纠正低血压，必要时透析治疗。

（1）与保钾利尿药，补钾药合用可出现高钾血症，特别当肾功能损害时。

　　（2）与利尿降压药合用，可能增强降压作用。

坎地沙坦酯片∶（1）2mg；（2）4mg；(3)8mg；(4)12mg；(5)16mg。

　　坎地沙坦酯胶囊∶（1）4mg；（2）8mg；（3）12mg。

（1）取有关物质项下的对照溶液作为供试品溶液；另取坎地沙坦酯对照品适量，加乙腈-水（3：2）溶解并稀释制成每 1ml 中约含 4μg 的溶液作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件测定，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 1147 图）一致。

氯化物  取本品 0.40g，加水 100ml，强力振摇 10 分钟，滤过，取续滤液 25ml，依法检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液 5.0ml 制成的对照液比较，不得更深（0.05%）。

照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　溶剂  乙腈-水（3：2）。

　　供试品溶液  取本品约 20mg，置 50ml 量瓶中，加溶剂溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性贮备溶液  取供试品溶液 20ml，在 90℃水浴加热 2 小时后，放冷，加乙腈至 20ml。

　　系统适用性溶液  取杂质 I 对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每 1ml 中约含 40μg 的溶液。取 2ml，置 20ml 量瓶中，用系统适用性贮备溶液稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每 1ml 中约含坎地沙坦酯 0.2μg 的溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5  C18 柱，4.6mm×250mm，5μm，或效能相当的色谱柱）；以乙腈-冰醋酸-水（57：1：43）为流动相 A，乙腈-冰醋酸-水（90：1：10）为流动相 B，检测波长为 254nm。按下表进行梯度洗脱。进样体积为 10μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为杂质 I 峰、杂质 II 峰、杂质 Ⅲ 峰、坎地沙坦酯峰、杂质 IV 峰、杂质 V 峰与杂质 VI 峰；各峰间的分离度均应符合规定。灵敏度溶液色谱图中，坎地沙坦酯峰峰高的信噪比应大于 10。

　　测定法  精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质 I 峰面积和杂质 VI 峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的 0.2 倍（0.2%），杂质 Ⅱ 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.3 倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.1 倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 0.6 倍（0.6%）。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂  照残留溶剂测定法（通则 0861 第二法）测定。

　　供试品溶液  取本品适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 0.1g 的溶液，精密量取 5ml 置顶空瓶中，密封。

　　对照品溶液  取乙醇、二氯甲烷、甲苯与 N，N-二甲基甲酰胺各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每 1ml 中含乙醇 0.5mg、二氯甲烷 60μg、甲苯 89μg 与 N，N-二甲基甲酰胺 8μg 的溶液，精密量取 5ml 置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件  以 6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为 60℃，维持 8 分钟，以每分钟 35℃的速率升温至 150℃，维持 10 分钟；进样口温度为 200℃；检测器温度为 250℃；顶空瓶平衡温度为 95℃，平衡时间为 60 分钟。

　　系统适用性要求  对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法  取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度  按外标法以峰面积计算，乙醇、二氯甲烷、甲苯与 N，N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。

　　干燥失重  取本品 1.0g，在 105℃干燥至恒重，减失重量不得过 0.5%（通则 0831）。

　　炽灼残渣  取本品 1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过 0.1%。

　　重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821 第二法），含重金属不得过百万分之十。

取本品约 0.45g，精密称定，加冰醋酸-醋酐（1：1）40ml，振摇使溶解，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每 1ml 高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于 61.07mg 的C₃₃H₃₄N₆O₆。

抗高血压药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5