Kandishatanzhi Pian

Candesartan Cilexetil Tablets

本品含坎地沙坦酯（C₃₃H₃₄N₆O₆）应为标示量的 90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片或着色片或薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用∶②心力衰竭。

口服（1）成人一次4～8mg，一日1次，由一日4mg开始，必要时增至一日12mg。

　　（2）严重肾功能不全宜从一次2mg，一日1次开始。肝功能不全，也宜从小剂量开始。

（1）药效学　坎地沙坦酯为一种前体药，在吸收过程中迅速、完全转化为活性代谢产物坎地沙垣。坎地沙坦为选择性血管紧张素Ⅱ1型受体（AT₁）拮抗药，与AT₁受体的结合力比氯沙坦高80倍，比氯沙坦活性代谢物EXP3174高10倍。

　　（2）药动学　坎地沙坦酯克服了坎地沙坦口服吸收差（15%）的缺点，生物利用度约42%，不受食物影响，可迅速、完全转化为坎地沙坦。口服后2～4小时达血药浓度峰值。在体内半衰期约9小时，在老年人似更长（9～11小时）。血浆蛋白结合率大于99%，大部分与白蛋白结合。主要经肾清除（60%），少部分通过胆汁排泄（40%）。肾功能轻度损伤的患者，无明显药物蓄积现象。肾功能严重损伤的患者，当本品用量达12mg时可能出现药物积聚现象。

（1）常见头晕。

　　（2）少见头痛、心悸、失眠、恶心、呕吐、胃部不适、腹泻、口腔炎、味觉异常，ALT升高、白细胞减少、肌酐升高、皮疹（如荨麻疹）、瘙痒等。

（1）重度肝损害和胆汁淤滞患者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C如在妊娠中，晚期用药D。

（1）下列情况慎用①双侧或单侧肾动脉狭窄患者。②肝功能损害者（可能进一步恶化）。③严重肾功能损害者（过度降压可能恶化肾功能）。④主动脉或二尖瓣狭窄，或肥厚型心肌病。⑤高钾血症。⑥严重低血压。⑦手术需全麻者。

　　（2）用药时检测①肾功能，包括电解质。给药后4周，以及调整剂量后2周复查血肌酐和血钾。肾功能不全患者，每次调整剂量前后监测血钾和肌酐；如肾功能恶化应及时停药一般每3～6个月监测肾功能。②监测血压，调整剂量初期应较频繁，包括必要时给药后24小时测卧位血压。

　　（3）儿童用药的安全性尚未明确。

　　（4）对高龄患者，宜根据其状态慎重用药，从小剂量开始。

　　（5）哺乳期妇女避免用本药，必须服药时应停止哺乳。

（6）本品过量时，可扩容纠正低血压，必要时透析治疗。

（1）与保钾利尿药，补钾药合用可出现高钾血症，特别当肾功能损害时。

　　（2）与利尿降压药合用，可能增强降压作用。

坎地沙坦酯片∶（1）2mg；（2）4mg；(3)8mg；(4)12mg；(5)16mg。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定，在 255nm 与 305nm 的波长处有最大吸收。

有关物质  照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　供试品溶液  取本品细粉适量，加溶剂溶解并稀释制成每 1ml 中约含坎地沙坦酯 0.4mg 的溶液，滤过。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性贮备溶液  取坎地沙坦酯适量，加溶剂溶解并稀释制成每 1ml 中约含坎地沙坦酯 0.4mg 的溶液，取 20ml，在 90℃水浴加热 2 小时后，放冷，加乙腈至 20ml，摇匀。

　　系统适用性溶液  取杂质 I 对照品适量，加溶剂溶解并稀释制成每 1ml 中约含 40μg 的溶液。取 2ml，置 20ml 量瓶中，用系统适用性贮备溶液稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每 1ml 中约含坎地沙坦酯 0.2μg 的溶液。

　　溶剂、色谱条件、系统适用性要求和测定法  见坎地沙坦酯有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质 I 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.2 倍（0.2%），杂质 Ⅱ 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.8 倍（0.8%），杂质 Ⅲ 峰面积、杂质 IV 峰面积和杂质 V 峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的 0.5 倍（0.5%），杂质 VI 峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.6 倍（0.6%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.1 倍（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 2.5 倍（2.5%）。小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度  以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则 0941）。

　　溶出度  照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第二法）测定。

　　溶出条件  以含 0.35%聚山梨酯 20 的 pH 6.5 磷酸盐缓冲液 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 45 分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶液适量，滤过，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含坎地沙坦酯 4μg 的溶液。

　　对照品溶液  取坎地沙坦酯对照品约 10mg，精密称定，置 100ml 量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含 4μg 的溶液。

　　系统适用性溶液、色谱条件和系统适用性要求  见含量测定项下。 

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。

　　限度  标示量的 75%，应符合规定。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。

照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　供试品溶液  取本品 10 片（必要时薄膜衣片除去包衣），分别置 50ml 量瓶中，加水 3ml 使崩散，加溶剂适量，超声使坎地沙坦酯溶解，用溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用溶剂定量稀释制成每 1ml 中约含坎地沙坦酯 16μg 的溶液。

　　对照品溶液  取坎地沙坦酯对照品约 16mg，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 16μg 的溶液。

　　溶剂、系统适用性  见有关物质项下。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Kromasil 100-5 C18 柱，4.6mm×250mm，5μm，或效能相当的色谱柱）；以乙腈-冰醋酸-水（77：1：23）为流动相，检测波长为 254nm。进样体积为 20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为杂质 I 峰、杂质 II 峰、杂质 Ⅲ 峰、坎地沙坦酯峰、杂质 IV 峰、杂质 V 峰与杂质 Ⅵ 峰，坎地沙坦酯峰与杂质 Ⅲ 峰和杂质 IV 峰间的分离度均应大于 2.0。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的含量，并求得 10 片的平均含量。

抗高血压药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5