Niqundiping

Nitrendipine

本品为2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。按干燥品计算，含C₁₈H₂₀N₂O₆不得少于99.0%。

本品为黄色结晶或结晶性粉末；无臭；遇光易变质。

　　本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为157～161℃。

高血压，可单独应用或与其他降压药合用。

口服　成人开始一次10mg，一日1次，以后可随反应调整为一次10～20mg，一日2次。

（1）药效学　本品抑制血管平滑肌的跨膜钙离子内流，也抑制心肌的跨膜钙离子内流，但以血管作用为主，故其血管选择性较强。本品引起周身血管，包括冠状动脉、肾小动脉，使之扩张，产生降压作用。

（2）药动学　本品口服吸收良好，达90%以上。蛋白结合率>90%。口服后30分钟收缩压开始下降，60分钟舒张压开始下降，降压作用在口服后1～2小时最大，持续6～8小时。本品口服后约1.5小时血药浓度达峰值。生物利用度约30%。t_1/2为2小时。在肝内代谢，70%经肾排泄，8%随粪便排出。

（1）较少见头痛、颜面潮红。

（2）少见头晕、恶心、低血压、脚肿、心绞痛发作。

（3）本品降压后可能出现反射性心动过速。上述反应多为血管扩张的结果，多数不良反应轻微，不影响治疗。

（1）心源性休克，怀孕与哺乳期妇女，对本品过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）本品在妊娠期妇女中应用的研究尚不充分，已有的临床应用尚未发生问题，但应注意不良反应。

　　（2）在老年人应用血药浓度较高，但半衰期未延长，故宜适当减小剂量。

　　（3）在用本品时血碱性磷酸酶可能在少数病例增高。

（4）下列情况慎用①肝功能不全，此时本品血药浓度可增高；②肾功能不全，但此时对本品药动学影响小。

　　（5）服用本品期间须定期监测血压、做心电图。

（1）与其他降压药如β受体拮抗药、血管紧张素转换酶抑制药合用可加强降压作用。

（2）与β受体拮抗药合用可减轻本品降压后发生的心动过速。

　　（3）本品与地高辛合用，地高辛血药浓度可能增高。

尼群地平片∶10mg。

尼群地平软胶囊∶10mg。

（1）取本品约50mg，加丙酮1ml，加20%氢氧化钠溶液3～5滴，溶液显橙红色。

　　（2）避光操作。取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在236nm与353nm的波长处有最大吸收，在303nm的波长处有最小吸收。在353nm与303nm的波长处的吸光度比值应为2.1～2.3。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集600图）一致。

氯化物 取本品1.0g，加水50ml，摇匀，煮沸2～3分钟，放冷，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.01%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　溶剂 乙腈-水（20:56）。

　　供试品溶液 取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加四氢呋喃12ml溶解后，用溶剂稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液 取杂质Ⅰ对照品，精密称定，加四氢呋喃适量使溶解，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液 取尼群地平与杂质Ⅰ对照品各适量，加四氢呋喃适量使溶解，用流动相稀释制成每1ml中各约含1mg与10μg的混合溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-四氢呋喃-水（20:24:56）为流动相；检测波长为237nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，理论板数按尼群地平峰计算不低于3000，尼群地平峰与杂质Ⅰ峰的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼群地平峰面积（1.0%），其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中尼群地平峰面积的2倍（2.0%）。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　铁盐 取本品1.0g，在500～600℃灰化后，放冷，加稀盐酸4ml，置水浴中加热溶解后，依法检查（通则0807），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.001%）。

取本品约0.13g，精密称定，加冰醋酸20ml及稀硫酸10ml，微温使溶解，放冷；加邻二氮菲指示液2～3滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）缓缓滴定至红色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C₁₈H₂₀N₂O₆。

钙通道阻滞药

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ

　　C₁₈H₁₈N₂O₆     358.35

　　2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5