Midanping Pian

Mirtazapine Tablets

本品含米氮平（C₁₇H₁₉N₃）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。

抑郁症。

口服　推荐剂量；一次15～45mg，一日1次（可睡前顿服）。肝肾功能不全者应减量。

（1）药效学　该药为去甲肾上腺素能和特异性5-HT能抗抑郁药。它对中枢去甲肾上腺素能和5-HT能神经末梢突触前α₂受体有拮抗作用，增加去甲肾上腺素和5-HT（间接）的释放，增强中枢去甲肾上腺素能及5-HT能神经的功能；并阻断5-HT₂、5-HT₂受体以调节5-HT功能。米氮平拮抗H₁受体作用较强，故具有镇静作用。同时该药与毒蕈碱受体的亲和力较小，故几无抗胆碱作用。

　　（2）药动学　口服吸收快而完全，达峰时间为2小时。血浆蛋白结合率约为85%。动物实验表明可通过胎盘，并可进入乳汁。在肝脏经CYP2D6、CYP1A2、CYP3A4进行去甲基和氧化代谢，生成具有活性的N-去甲基代谢物，然后与葡糖醛酸结合。代谢产物经尿液（75%）和粪便（15%）排出体外。半衰期为20～40小时。老年人、肾功能不全者的半衰期延长。

（1）常见不良反应食欲和体重增加、嗜睡、镇静、头晕等。

　　（2）少见不良反应直立性低血压、震颤、肌痉挛、血清氨基转移酶升高、皮疹等。

　　（3）罕见不良反应急性骨髓抑制（粒细胞缺乏、再生障碍性贫血）。

（1）对本品过敏及正在服用单胺氧化酶抑制药的患者禁用。

　　（2）哺乳期妇女及18岁以下几童和青少年不宜使用。

　　（3）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）心血管疾病、癫痫、器质性脑病综合征、糖尿病、黄疸、严重肝肾功能不全、排尿困难、青光眼等患者慎用。

　　（2）老年人用药资料有限，增加剂量应在医师的密切观察下进行。

　　（3）本品可引起警觉性下降、嗜睡等，司机或机械操作者慎用。

（1）与单胺氧化酶抑制药合用，可导致5-HT综合征。

　　（2）可加重乙醇对中枢的抑制作用，治疗期间禁止饮酒。

　　（3）可加重苯二氮草类药物的镇静作用。

　　（4）与氟西汀、奥氮平、氟伏沙明等合用，发生5-HT综合征的风险增大。

米氮平片∶（1）15mg；（2）30mg。

米氮平口崩片∶（1）15mg；（2）30mg。

（1）取本品细粉适量（约相当于米氮平15mg），加0.1mol/L盐酸溶液5ml使米氮平溶解，滤过，取滤液，滴加碘化铋钾试液，即生成橙红色沉淀。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（3）取本品细粉适量，加盐酸溶液（9→1000）使米氮平溶解并稀释制成每1ml中约含米氮平15μg的溶液，滤过，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在253nm与315nm的波长处有最大吸收。

　　（4）取本品细粉适量（约相当于米氮平30mg），置具塞离心管中，加水-正己烷（1:1）30ml，振摇5分钟，离心，取正己烷层置蒸发皿中，水浴蒸干，取残渣照红外分光光度法（通则0402）测定；取米氮平对照品同法处理。本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

有关物质   照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取含量测定项下的细粉适量，加50%乙腈溶液适量使米氮平溶解并稀释制成每1ml中约含1.5mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液   精密量取供试品溶液适量，用50%乙腈溶液定量稀释制成每1ml中约含3μg的溶液。

　　灵敏度溶液   精密量取对照溶液5ml，置20ml量瓶中，用50%乙腈溶液稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法   见米氮平有关物质项下。

　　限度   供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度   （15mg规格）取本品1片，加50%乙腈溶液适量研磨，并用50%乙腈溶液分次转移至50ml量瓶中，照含量测定项下的方法，自“加50%乙腈溶液适量使米氮平溶解并稀释至刻度”起，依法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度   照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件   以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经15分钟时取样。

　　供试品溶液   取溶出液适量，滤过，取续滤液（15mg规格）或精密量取续滤液5ml（30mg规格），置10ml量瓶中，用溶出介质稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液   取米氮平对照品适量，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液。

　　测定法   取供试品溶液与对照品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在315nm的波长处分别测定吸光度，计算每片的溶出量。

　　限度   标示量的80%，应符合规定。

　　其他   应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液   取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于米氮平15mg），置50ml量瓶中，加50%乙腈溶液适量使米氮平溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液   取米氮平对照品适量，精密称定，加50%乙腈溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含米氮平0.3mg的溶液。

　　色谱条件   见有关物质项下。检测波长为290nm。

　　系统适用性要求   见有关物质项下。

　　测定法   精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

遮光，密封，在阴凉处保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5