Peiduopuli Shuding’an Pian

Perindopril tert-Butylamine Tablets

本品含培哚普利叔丁胺（C₁₉H₃₂N₂O₅ · C₄H₁₁N）应为标示量的 90.0%～110.0%。

本品为白色片或类白色片或绿色片。

①高血压，可单独应用或与其他降压药如利尿药合用；②心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药同用。

口服成人（1）治疗高血压起始一次2mg，一日1次，以后按需要可递增至4mg，一日1次，最多为8mg，一日1次。常用维持量为4mg，一日4次。

　　（2）治疗心力衰竭一次2mg，一日1次，如证明对血压无不利影响，可加至4～8mg，一日1次。建议∶30ml/min<肌酐清除率<60ml/min时，一日2mg；15ml/min≤肌酐清除率<30ml/min时，隔日2mg。

（1）药效学　本品在体内水解为培哚普利拉，成为一种竞争性的血管紧张素转换酶抑制药。①降压，本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制药，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力减低。本品还抑制缓激肽的降解;也可直接作用于周围血管而降低阻力，心排血量不变或增多，肾小球滤过率不变。卧位与立位降压作用无差别。②减低心脏负荷，心力衰竭时本品扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷，减低肺毛细血管嵌顿压或前负荷，也降低肺血管阻力，因而改善心排血量，运动耐量时间延长。

　　（2）药动学　口服本品后迅速吸收，吸收率为65%～70%，吸收后主要在肝内转化为有活性的培哚普利拉与无活性的葡萄糖醛酸盐，食物可使其转化减低。口服本品后3～4小时血中培哚普利拉浓度达高峰。口服剂量中的75%从尿中以原形与代谢产物排出，其余从粪中排出。10%～20%培哚普利拉与血浆蛋白结合。每日服用1次本品，平均达到稳定状态的时间是4日，作用累积半衰期为24小时。培哚普利拉的t_1/2为9小时。肾功能衰竭时延长。本品和培哚普利拉可被透析清除。口服本品后1小时起作用，4～8小时达峰作用，作用维持约24小时。

（1）常见头痛、眩晕、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽。最常见的停药原因为头痛和咳嗽。

　　（2）少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。

　　（3）罕见血管神经性水肿，如出现即应停药；如有粒细胞缺乏、骨髓抑制应停药。

（1）对本品或其他血管紧张素转换酶抑制药过敏者。

　　（2）孤立肾、移植肾、双侧肾动脉狭窄、严重肾功能减退者。

　　（3）妊娠、哺乳期妇女。

（４）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C如在妊娠中、晚期用药D。

（1）在小儿中研究不充分，其安全性和疗效有待明确。

　　（2）对诊断的干扰用本品时可有∶①血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现；②偶有血清肝脏酶增高；③血钾轻度增高，尤其在有肾功能障碍者。

　　（3）下列情况慎用①自身免疫性疾病如严重系统性红斑狼疮，此时白细胞或粒细胞减少的机会增多；②骨髓抑制；③脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重；④血钾过高；⑤肾功能障碍而致血钾高，白细胞及粒细胞减少，并使本品潴留；⑥严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者，首剂应用本品可能发生突然而严重的低血压。

　　（4）用本品时发生血管神经性水肿时停用本品，皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。

　　（5）用本品过量时，用扩容纠正低血压，必要时做透析治疗。

　　（6）用本品期间随访检查∶①对有肾功能障碍或有白细胞缺乏的患者最初3个月内每2周检查白细胞计数及分类计数1次，此后定期检查；②尿蛋白检查，每月1次。

　　（7）有报道，在采用高渗透膜进行透析时应用ACE抑制药的患者中，有发生迟发性危及生命的过敏样反应的病例。

（1）与利尿药同用降压作用增强，可能引起严重低血压，故原用利尿药者应停药或减量，本品开始用小剂量，逐渐调整剂量。

　　（2）与其他扩血管药同用可能致低血压，如需合用应从小剂量开始。

　　（3）与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。

　　（4）非甾体类抗炎镇痛药尤其吲哚美辛可通过抑制肾前列腺素合成，引起水、钠潴留，与本品同用时可使本品的降压作用减弱。

　　（5）与其他降压药同用时降压作用加强，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体拮抗药呈小于相加的作用。

培哚普利叔丁胺片：（1）2mg；（2）4mg；（3）8mg。

（1）照薄层色谱法（通则 0502）试验。

　　供试品溶液  取本品细粉适量（约相当于培哚普利叔丁胺 20mg），加甲醇 4ml，超声使培哚普利叔丁胺溶解，滤过，取滤液。

　　对照品溶液  取培多普利叔丁胺对照品适量，加甲醇溶解并稀释制成每 1ml 中约含 5mg 的溶液。

　　色谱条件  采用硅胶 G 薄层板，以甲醇-甲苯-冰醋酸（70：30：1）为展开剂。

　　测定法  吸取供试品溶液与对照品溶液各 10μl，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，先喷以稀碘化铋钾试液，再喷以 5%亚硝酸钠的稀乙醇溶液。

　　结果判定  供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质  照高效液相色谱法（通则 0512）测定。溶液均应置于 4℃以下保存。

　　供试品溶液  取本品细粉适量（约相当于培哚普利叔丁胺 30mg），置 10ml 量瓶中，加流动相适量，超声使培哚普利叔丁胺溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液 1ml，置 100ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液  精密量取对照溶液 1ml，置 50ml 量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见培多普利叔丁胺有关物质项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中，除叔丁胺峰外，如有相对保留时间为 1.77～1.90 的杂质峰（杂质 Ⅳ），其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的 0.8 倍（0.8%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积 0.5 倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的 1.5 倍（1.5%），小于灵敏度溶液主峰面积 2.5 倍的色谱峰忽略不计。

　　含量均匀度  取本品 1 片，置 10ml 量瓶中，加流动相适量，超声使培哚普利叔丁胺溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用流动相定量稀释制成每 1ml 中含培哚普利叔丁胺 0.2mg 的溶液，作为供试品溶液，照含量测定项下方法测定含量，应符合规定（通则 0941）。

　　溶出度  8mg 规格  照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第二法）测定。

　　溶出条件  以 0.01mol/L 盐酸溶液 900ml 为溶出介质，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 15 分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液滤过，弃去初滤液 10ml，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含培哚普利叔丁胺 10μg 的溶液。

　　对照品溶液  取培哚普利叔丁胺对照品适量，加溶出介质溶解并定量稀释制成每 1ml 中约含 10μg 的溶液。

　　色谱条件  见含量测定项下。进样体积 50μl。

　　系统适用性溶液与系统适用性要求  见含量测定项下。

　　测定法  见含量测定项下。计算出每片的溶出量。

　　限度  标示量的 80%，应符合规定。

　　2mg 或 4mg 规格  照溶出度与释放度测定法（通则 0931 第三法）测定。

　　溶出条件  以 0.01mol/L 盐酸溶液 200ml 为溶出介质，转速为每分钟 50 转，依法操作，经 30 分钟时取样。

　　供试品溶液  取溶出液滤过，弃去初滤液 10ml，精密量取续滤液适量，用溶出介质定量稀释制成每 1ml 中约含培哚普利叔丁胺 10μg 的溶液。

　　对照品溶液、系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法  见溶出度 8mg 规格项下。

　　限度  标示量的 75%，应符合规定。

　　水分  取本品细粉适量，照水分测定法（通则 0832 第一法 1）测定，含水分不得过 6.0%。

　　其他  应符合片剂项下有关的各项规定（通则 0101）。

照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　供试品溶液  取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于培哚普利叔丁胺 20mg），置 100ml 量瓶中，加流动相适量，超声使培哚普利叔丁胺溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取培哚普利叔丁胺对照品适量，加流动相适量，超声使溶解，放冷，用流动相定量稀释制成每 1ml 中约含 0.2mg 的溶液。

　　系统适用性溶液  取培哚普利叔丁胺与杂质 Ⅲ 对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中各约含 0.2mg 的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax SB-C18 柱，4.6mm X 250mm，5μm 或效能相当的色谱柱）；以甲醇-磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾 2g，加水使溶解，再加磷酸 3ml、三乙胺 3ml，用水稀释至 1000ml）（48：52）为流动相；检测波长为 215nm，柱温为 50℃；进样体积 20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，培哚普利峰的保留时间约为 12 分钟，培哚普利峰与杂质 Ⅲ 峰的分离度应大于 6.0。理论板数按培哚普利峰计算不低于 3000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

照高效液相色谱法（通则 0512）测定。

　　供试品溶液  取本品 20 片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于培哚普利叔丁胺 20mg），置 100ml 量瓶中，加流动相适量，超声使培哚普利叔丁胺溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液  取培哚普利叔丁胺对照品适量，加流动相适量，超声使溶解，放冷，用流动相定量稀释制成每 1ml 中约含 0.2mg 的溶液。

　　系统适用性溶液  取培哚普利叔丁胺与杂质 Ⅲ 对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中各约含 0.2mg 的混合溶液。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Zorbax SB-C18 柱，4.6mm X 250mm，5μm 或效能相当的色谱柱）；以甲醇-磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢钾 2g，加水使溶解，再加磷酸 3ml、三乙胺 3ml，用水稀释至 1000ml）（48：52）为流动相；检测波长为 215nm，柱温为 50℃；进样体积 20μl。

　　系统适用性要求  系统适用性溶液色谱图中，培哚普利峰的保留时间约为 12 分钟，培哚普利峰与杂质 Ⅲ 峰的分离度应大于 6.0。理论板数按培哚普利峰计算不低于 3000。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

抗高血压药。

30℃以下密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5