Nisuodiping Pian

Nisoldipine Tablets

本品含尼索地平（C₂₀H₂₄N₂O₆）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为薄膜衣片，除去包衣后显黄色。

①高血压，可单用或与其他降压药合用。②心绞痛。

 口服 （1）治疗高血压  一次5～10mg，一日1次，可按血压每周逐渐调整剂量，可达一次40mg，一日1次。

（2）治疗心绞痛  一次10mg，开始一日1次，按症状逐渐调整至一次20～40mg，一日1次。

（1）药效学  本品为二氢吡啶类钙通道阻滞药，抑制钙跨过细胞膜进入血管平滑肌和心肌细胞。由于血管平滑肌的收缩过程依赖于细胞外钙离子通过特异性的离子通道进入细胞，抑制钙通道可以导致小动脉的扩张。体外研究显示，尼索地平对血管平滑肌作用具有选择性，即其对血管平滑肌的作用大于心肌。

（2）药动学  口服后尼索地平能被较好地吸收入血液循环，核素标记的药物87%在尿液和粪便中被检出。尼索地平的绝对生物利用度为5%。在服药后6～12小时血药浓度达峰值。终末消除半衰期为7～12小时。本品的血浆蛋白结合率很高，当血浆浓度在100 ng/ml～10gg/ml的范围时，未结合部分仅不到1%。尼索地平在体内经广泛代谢，在尿中已有5种代谢产物被发现。虽然口服进入体内的尼索地平中60%～80%经尿排泄，但尿中仅能发现微量的尼索地平原药。

（1）常见  头痛，浮肿，眩晕，颜面潮红，发热，心悸，肠胃不适（恶心，腹胀，便秘，腹泻）。

（2）少见   无力，肌痛，呼吸困难和心动过速。ALT、AST升高。

（3）罕见  胸痛、齿龈增生和男性乳房发育。

（1）心源性休克，怀孕与哺乳期妇女，对本品过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）哺乳期妇女宜慎用。

（2）个别患者开始治疗或合并饮酒，可能影响驾驶或操纵机器的能力。

（3）肝功能损害可增强和延缓本品作用，起始应小剂量并需仔细观察。

（4）过量可致低血压，亦可致心动过缓性心律失常。

（5）由于蛋白结合率高和分布容积大，本品不易为透析所清除。

（1）与β受体拮抗药或其他降压药合用有协同降压作用，应注意直立性低血压。

（2）与西咪替丁合用可使本品血药浓度增高，作用增强。

（3）奎尼丁可能使本品药-时曲线下面积（AUC）轻度减少，可能需要调整本品剂量。

（4）利福平由于诱导本品代谢酶的活力而加速本品代谢，因此减弱降压作用，需调整本品剂量。

（5）西柚汁可增强本品作用，不宜同时服用。

尼索地平片∶5mg。

在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品细粉适量，精密称定，加流动相振摇使尼索地平溶解并定量稀释制成每1ml中约含尼索地平0.4mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液 取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中分别约含40μg的混合溶液，精密量取3ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见尼索地平有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰、杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过尼索地平标示量的0.3%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中尼索地平峰面积（1.0%）;杂质总量不得过1.5%。

　　含量均匀度 避光操作。取本品1片，置乳钵中研细，加少量乙醇研磨，用乙醇分次转移至50ml量瓶中，超声使尼索地平溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度 照溶出度与释放度测定法（通则0931第一法）测定。避光操作。

　　溶出条件 以0.3%十二烷基硫酸钠溶液900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液 取溶出液10ml，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取尼索地平对照品约10mg，置100ml量瓶中，加乙醇10ml，振摇使溶解，加溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求 见含量测定项下。

　　测定法 见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度 标示量的75%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于尼索地平10mg），置100ml量瓶，加乙醇适量，超声使尼索地平溶解，放冷，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取尼索地平对照品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（50:15:35）为流动相；检测波长为237nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按尼索地平峰计算不低于2000，尼索地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

钙通道阻滞药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5