Feiluodiping

Felodipine

本品为（±）-2，6-二甲基-4-（2，3-二氯苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯。按干燥品计算，含C₁₈H₁₉C₁₂NO₄不得少于99.0%。

本品为白色至淡黄色结晶或结晶性粉末；无臭；遇光不稳定。

　　本品在丙酮、甲醇或乙醇中易溶，在水中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为141～145℃。

高血压，可单用或与其他降压药合用用于稳定型心绞痛。

口服（1）成人一日5～10mg，分两次服用，最初剂量一日5mg，按个体反应情况调整，一般间隔应不少于2周。最大剂量一日20mg。缓释片∶一次5～10mg，一日1次。初始剂量一日2.5～5mg，2周后调整剂量，最大剂量一日20mg。

　　（2）老年或有肝功能受损患者须调整剂量。

（1）药效学　本品抑制平滑肌的电压依赖跨膜离子钙内流，对血管选择性抑制作用强于对心肌作用；对血压的作用与血浆浓度有关，呈剂量依赖性。第一周治疗时有反射性心率增加但随时间而减缓，长期给药心率可能增加5～10次/分钟，可被β受体拮抗药所减慢。本品单用或与β受体拮抗药合用不影响心电图P-R间期。临床试验表明本品治疗量时未见影响心功能。本品可减低肾血管阻力，而降压不影响肾滤过率，有轻度排钠利尿作用，短期和长期治疗不影响电解质平衡。

　　（2）药动学　口服吸收完全，经肝脏首关代谢，代谢为6种代谢产物，无明显扩血管活性。生物利用度达20%，血药浓度达峰时间2.5～5小时，药-时曲线下面积（AUC）在剂量20mg范围内随剂量线性增加。本品的蛋白结合率>99%。口服普通制药t_1/2为11～16小时，10mg普通制药稳态血药浓度峰值谷值分别为20nmol/L和0.5nmol/L·由于谷值低于血压降低50%最大效应浓度EC₅₀（4～6nmol/L），因此普通制剂一日1次是不足的。服本品10mg缓释片后稳态血药浓度峰值和谷值为7nmol/L和2nmol/L，服20mg后相应峰值和谷值为23nmol/L和7nmol/L。由于本品的EC₅₀为4～6nmol/L，有些患者给本品5～10mg或20mg可期望达到24小时降血压效应。年轻人血浆清除率为0.8L/min，分布容积为10L/kg。血浆浓度随年龄而增加，平均清除率为年轻人45%年轻人AUC只为老年人的39%。口服大约70%由尿中排出，10%由粪便排出。

较少发生不良反应，可见面部及踝部肿胀、潮红、心动过速、血压、晕厥、口干、恶心、腹胀气、贫血、关节痛、肌痛、头痛、头晕、头胀、皮疹、齿龈增生等。

（1）禁用于不稳定型心绞痛患者、急性心肌梗死患者、急性心力衰竭患者、妊娠期妇女及对本品过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）尚不清楚本品是否排入乳汁，考虑到药物对母体影响，哺乳期间停本品或不哺乳。

　　（2）本品在儿童中应用安全性尚较少研究。

（3）下列情况慎用∶肝功能不全；心功能不全。

（4）过量可致严重低血压，伴心动过缓。

（5）肾功能不全者一般不需要调整建议剂量。

（1）β受体拮抗药与本品同用虽耐受良好，有报道本品与美托洛尔同用可使后者药时曲线下面积AUC及C_max峰浓度分别增加31%及38%。

　　（2）与西咪替丁同用可使本品血药浓度增高，同用时需调整本品剂量。

　　（3）与地高辛合用可使地高辛血药峰浓度增高，但AUC并无明显改变。

　　（4）抗癫痫药物苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥可使本品血药峰浓度降低，药-时曲线下面积减少1%，因此须调整本品剂量。

非洛地平片∶（1）2.5mg；（2）5mg；(3)10mg。

　　非洛地平缓释片∶（1）2.5mg；（2）5mg；（3）10mg。

非洛地平缓释片（Ⅱ）∶5mg。

（1） 取本品20mg，加盐酸1ml溶解后，加盐酸羟胺试液1ml，混匀，滴加20%氢氧化钠溶液使呈碱性，置水浴煮沸30分钟，放冷，再滴加1mol/L盐酸溶液使恰呈酸性，加三氯化铁试液数滴，溶液显红褐色。

　　（2） 取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中含20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在238nm与361nm的波长处有最大吸收。

　　（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集794图）一致。

甲醇溶液的澄清度与颜色　取本品1.0g，加甲醇20ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，依法检查（通则0901第二法），在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.10。

　　氯化物　取本品2.0g，加水50ml，煮沸，立即冷却，加水补充至50ml，滤过，取续滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.005%）。

　　有关物质　照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液　取本品适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液　取杂质Ⅰ适量，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液　取非洛地平和杂质Ⅰ对照品各适量，加甲醇溶解并稀释制成每1ml中分别约含1mg和10μg的混合溶液。

　　色谱条件　用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（50:15:35）为流动相；检测波长为238nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求　系统适用性溶液色谱图中，杂质Ⅰ峰与非洛地平峰之间的分离度应大于3.0。

　　测定法　精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度　供试品溶液色谱图中如有与杂质I峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中非洛地平峰面积的0.5倍（0.5%）；杂质总量不得过1.0%。

　　干燥失重　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣　取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　砷盐　取本品1.0g，加氢氧化钙1g混合，加水少量，搅拌均匀，先以小火加热，再炽灼至完全灰化，呈灰白色，放冷，残渣加盐酸8ml与水20ml使溶解，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0002%）。

取本品0.3g，精密称定，加冰醋酸40ml溶解后，加稀硫酸20ml与邻二氮菲指示液2滴，用硫酸铈滴定液（0.1mol/L）滴定至橙色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的硫酸铈滴定液（0.1mol/L）相当于19.21mg的C₁₈H₁₉C₁₂NO₄。

钙通道阻滞药。

遮光，密封保存。

杂质Ⅰ

C₁₈H₁₇Cl₂NO₄    382.24

2,6-二甲基-4-(2,3-二氯苯基)-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5