FeiluodipingPian

FelodipineTablets

本品含非洛地平（C₁₈H₁₉C₁₂NO₄）应为标示量的90.0%～110.0%。

本品为白色或类白色片。

高血压，可单用或与其他降压药合用用于稳定型心绞痛。

口服（1）成人一日5～10mg，分两次服用，最初剂量一日5mg，按个体反应情况调整，一般间隔应不少于2周。最大剂量一日20mg。

　　（2）老年或有肝功能受损患者须调整剂量。

（1）药效学　本品抑制平滑肌的电压依赖跨膜离子钙内流，对血管选择性抑制作用强于对心肌作用；对血压的作用与血浆浓度有关，呈剂量依赖性。第一周治疗时有反射性心率增加但随时间而减缓，长期给药心率可能增加5～10次/分钟，可被β受体拮抗药所减慢。本品单用或与β受体拮抗药合用不影响心电图P-R间期。临床试验表明本品治疗量时未见影响心功能。本品可减低肾血管阻力，而降压不影响肾滤过率，有轻度排钠利尿作用，短期和长期治疗不影响电解质平衡。

　　（2）药动学　口服吸收完全，经肝脏首关代谢，代谢为6种代谢产物，无明显扩血管活性。生物利用度达20%，血药浓度达峰时间2.5～5小时，药-时曲线下面积（AUC）在剂量20mg范围内随剂量线性增加。本品的蛋白结合率>99%。口服普通制药t_1/2为11～16小时，10mg普通制药稳态血药浓度峰值谷值分别为20nmol/L和0.5nmol/L·由于谷值低于血压降低50%最大效应浓度EC₅₀（4～6nmol/L），因此普通制剂一日1次是不足的。服本品10mg缓释片后稳态血药浓度峰值和谷值为7nmol/L和2nmol/L，服20mg后相应峰值和谷值为23nmol/L和7nmol/L。由于本品的EC₅₀为4～6nmol/L，有些患者给本品5～10mg或20mg可期望达到24小时降血压效应。年轻人血浆清除率为0.8L/min，分布容积为10L/kg。血浆浓度随年龄而增加，平均清除率为年轻人45%年轻人AUC只为老年人的39%。口服大约70%由尿中排出，10%由粪便排出。

较少发生不良反应，可见面部及踝部肿胀、潮红、心动过速、血压、晕厥、口干、恶心、腹胀气、贫血、关节痛、肌痛、头痛、头晕、头胀、皮疹、齿龈增生等。

（1）禁用于不稳定型心绞痛患者、急性心肌梗死患者、急性心力衰竭患者、妊娠期妇女及对本品过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）尚不清楚本品是否排入乳汁，考虑到药物对母体影响，哺乳期间停本品或不哺乳。

　　（2）本品在儿童中应用安全性尚较少研究。

（3）下列情况慎用∶肝功能不全；心功能不全。

（4）过量可致严重低血压，伴心动过缓。

（5）肾功能不全者一般不需要调整建议剂量。

（1）β受体拮抗药与本品同用虽耐受良好，有报道本品与美托洛尔同用可使后者药时曲线下面积AUC及C_max峰浓度分别增加31%及38%。

　　（2）与西咪替丁同用可使本品血药浓度增高，同用时需调整本品剂量。

　　（3）与地高辛合用可使地高辛血药峰浓度增高，但AUC并无明显改变。

　　（4）抗癫痫药物苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥可使本品血药峰浓度降低，药-时曲线下面积减少1%，因此须调整本品剂量。

非洛地平片∶（1）2.5mg；（2）5mg；(3)10mg。

（1） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2） 取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在238nm与361nm的波长处有最大吸收。

有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取含量测定项下的细粉，精密称定，加甲醇超声使非洛地平溶解并定量稀释制成每1ml中约含非洛地平1mg的溶液，滤过，取续滤液。

　　对照溶液 取杂质Ⅰ对照品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.3mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供试品溶液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　系统适用性溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见非洛地平有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过非洛地平标示量的0.3%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中非洛地平峰面积（1.0%）；杂质总量不得过1.5%。

　　含量均匀度 避光操作。取本品1片，置乳钵中研细，加少量乙醇研磨，用乙醇分次转移至50ml量瓶中，振摇约15分钟使非洛地平溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液适量，用乙醇定量稀释制成每1ml中约含非洛地平20μg的溶液，作为供试品溶液。照含量测定项下的方法测定含量，应符合规定（通则0941）。

　　溶出度 照溶岀度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。避光操作。

　　溶出条件 以0.3%十二烷基硫酸钠溶液1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经45分钟时取样。

　　供试品溶液 取溶出液适量，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液 取非洛地平对照品约10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇5ml，振摇使溶解，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用溶出介质定量稀释制成每1ml中约含非洛地平2.5μg（2.5mg规格）、5μg（5mg规格）和l0μg（10mg规格）的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求 见含量测定项下。

　　测定法 见含量测定项下。计算每片的溶出量。

　　限度 标示量的80%，应符合规定。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于非洛地平10mg），置50ml量瓶中，加乙醇适量，振摇约15分钟使非洛地平溶解，用乙醇稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置50ml量瓶中，用乙醇稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取非洛地平对照品，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20μg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-水（50:15:35）为流动相；检测波长为238nm。进样体积20μl。

　　系统适用性要求 理论板数按非洛地平峰计算不低于3500，非洛地平峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

钙通道阻滞药。

遮光，密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5