Laxidiping

Lacidipine

本品为(E)-4-[2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基]苯基]-2，6-二甲基-1，4-二氢吡啶-3，5-二羧酸乙酯。按干燥品计算，含拉西地平（C₂₆H₃₃NO₆）应为98.0%～102.0%。

本品为白色至淡黄色结晶性粉末，无臭无味，遇光不稳定。

　　本品在乙酸乙酯中易溶，在丙酮中溶解，在甲醇、乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为175～179℃。

高血压，可单用或与其他降压药合用。

口服（1）成人起始剂量一次4mg，一日1次，如需要3～4周后可增加至6mg，一日1次。

（2）老年人或肝病患者初始剂量减为一次2mg，一日1次。

（1）药效学　本品为二氢吡啶类钙通道阻滞药，高度选择性地作用于平滑肌的钙通道，主要扩张周围动脉，减少外周阻力降低血压。对心脏传导系统和心肌收缩功能无明显影响。本品可使肾血流量增加而不影响肾小球滤过率，可产生一过性但不明显的利尿和促尿钠排泄作用。本品脂溶性高，它在脂质部分沉积并在清除阶段不断释放到结合部位，这一特点使本品明显比其他钙通道阻滞药作用时间更长。本品还可增加肺动脉有效血流量和搏出指数增加，动静脉血氧分压减少，对呼吸功能试验无明显影响，提示本药可用于慢性阻塞性肺疾病及肺动脉高压。

　　（2）药动学　口服后从胃肠道迅速吸收，起效时间为2小时，0.5～2.5小时达血药峰浓度。生物利用度为2%～9%，血浆蛋白结合率约为95%。迅速经首关代谢。给药量的70%以代谢物形式随粪便排出，其余随尿液排出。血浆清除率为1.1L/kg，稳态时终末t1/2为12～15小时。

（1）常见头痛、皮肤潮红、水肿、眩晕和心悸。

（2）少见无力、皮疹、食欲缺乏、恶心、多尿，极少数有胸痛和齿龈增生。

（1）心源性休克，怀孕与哺乳期妇女，对本品过敏者。

　　（2）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）动物实验显示本品无致畸作用，人体尚无资料证实人类妊娠的安全性，妊娠期妇女应用须权衡利弊。

　　（2）本品及其代谢物由乳汁排出，应用本品期间最好不哺乳或停用本品。

　　（3）本品有引起子宫肌肉松弛的可能性，对临娩妇女应慎重考虑。

　　（4）肝功能不全者需减少剂量或慎用。

　　（5）过量时可有低血压，心动过速，此时需用输液及升压药。

　　（6）钙通道阻滞药能影响窦房结、房室结活动及心肌储备，应予注意。对已有窦房结或房室传导异常者尤应注意。心功能低下者亦应谨慎。

（1）与β受体拮抗药、利尿药合用，降压作用可加强。

　　（2）与西咪替丁合用，可使本品血药浓度增高。

（3）与胺碘酮联用，可进一步减慢心率，抑制房室传导。

拉西地平片∶（1）4mg；（2）6mg。

（1） 在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2） 取含量测定项下的供试品溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在210、239、284与368nm的波长处有最大吸收。

　　（3） 本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集976图）一致。

氯化物 取本品1.25g，加冰醋酸4.0ml和水30ml，振摇，小心加热至沸腾，冷却，过滤，残渣用10ml热水分三次洗涤，合并滤液与洗液于50ml量瓶中，放冷，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，取10ml依法检查（通则0801），如发生浑浊，与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较，不得更深（0.02%）。

　　硫酸盐 取氯化物项下的供试品溶液12ml依法检查（通则0802），如发生浑浊，与标准硫酸钾溶液1.5ml制成的对照液比较，不得更深（0.05%）。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含2μg的溶液。

　　杂质对照品贮备液 取杂质Ⅰ对照品与杂质Ⅱ对照品各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含1mg的溶液。

　　系统适用性溶液 取拉西地平约10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml使溶解，摇匀，光照48小时后，加杂质对照品贮备液1ml，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　灵敏度溶液 精密量取对照溶液适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（75:25）为流动相；检测波长为239nm；进样体积10μl。

　　系统适用性要求 系统适用性溶液色谱图中，出峰顺序为:杂质Ⅱ峰、杂质Ⅰ峰、杂质Ⅲ峰与拉西地平峰，理论板数按拉西地平峰计算不低于2000，拉西地平峰与各峰之间的分离度均应符合规定。灵敏度溶液色谱图中，拉西地平峰高的信噪比应大于10。

　　测定法 精密量取供试品溶液和对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

　　限度 供试品溶液的色谱图中，如有与杂质Ⅱ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子2.0不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和（杂质Ⅱ峰面积乘以校正因子2.0后）不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%）。小于灵敏度溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861）测定，应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。避光操作。

　　供试品溶液 取本品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加乙醇溶解后，用流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液 取拉西地平对照品约30mg，加乙醇适量溶解后，用流动相定量稀释制成每1ml中约含30μg的溶液。

　　系统适用性溶液、系统适用性要求与色谱条件 除检测波长为284nm与灵敏度要求外，见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算。

钙通道阻滞剂。

遮光，密封保存。

　　杂质Ⅰ

　　C₂₅H₃₁NO₆    441.52

　　(E)-4-[2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基]苯基]-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3-甲酸乙酯-5-羧酸乙酯

　　杂质Ⅱ

　　C₂₆H₃₁NO₆    453.53

　　(E)-4-[2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基]苯基]-2,6-二甲基吡啶-3,5-二羧酸乙酯

　　杂质Ⅲ

　　C₂₆H₃₃NO₆    455.59

　　(Z)-4-[2-[3-(叔丁氧基)-3-氧代丙基-1-烯-1-基]苯基]-2,6-二甲基-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸乙酯

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5