Yansuan Weilapami

Verapamil Hydrochloride

本品为（±）α-[3-[[2-（3，4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基］-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐。按干燥品计算，含C₂₇H₃₈N₂O₄·HCl不得少于98.5%。

本品为白色粉末；无臭。

　　本品在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。

　　熔点 本品的熔点（通则0612）为141～145℃。

①各种类型心绞痛（包括稳定型或者不稳定型心绞痛）以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛（如变异型心绞痛）②快速性室上性心律失常，使阵发性室上性心动过速转为窦性，使心房扑动或心房颤动的心室率减慢。③预防阵发性室上性心动过速发作；④（β受体拮抗药无效或存在禁忌证时）肥厚型心肌病；⑤高血压。

成人（1）口服  开始一次40～80mg，一日3～4次，按需要及耐受情况可逐日或逐周增加剂量，一日总量一般在240～480mg；成人处方极量一日480mg。维拉帕米缓释片一次120～480mg，一日1次。

　　（2）静脉注射  用于治疗快速室上性心律失常，必须在连续心电监测下进行，于2～3分钟内注射5～10mg，必要时5～10分钟后可再给5mg。对老年患者，为了减轻不良反应，上述剂量经3～4分钟缓慢注入。

　　（3）静脉滴注  每小时5～10mg，加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注，一日总量不超过50～100mg。

　　【儿科用法与用量】（1）口服一次1～2mg/kg，一日2～3次。

　　（2）静脉注射一次0.1～0.2mg/kg（需缓滴）。

【儿科注意事项】可发生便秘、眩晕、轻度头痛、恶心、低血压。

（1）药效学　为非二氢吡啶类钙通道阻滞药和Ⅳ类抗心律失常药。维拉帕米的抗心绞痛作用可能通过降低冠状动脉和周围血管阻力以及心肌耗氧量。周围血管阻力下降可以解释本品的降压作用。维拉帕米抑制窦房结和房室结自律性使房室传导减慢，从而减慢心房颤动和扑动时增快的心室率。抑制房室结双径路前传或房室结前传，因而消除房室结折返。可恢复窦性心律。

　　（2）药动学　本品口服后90%以上被吸收，生物利用度低，约20%～35%。蛋白结合率为90%。口服后1～2小时作用开始，3～4小时达最大作用，持续6小时。缓释片达峰时间5.21小时，静脉给药抗心律失常作用于2分钟（1～5分钟）开始，2～5分钟达最大作用，作用持续约2小时，血流动力学作用3～5分钟开始，约持续10～20分钟。本品主要在肝内代谢，口服后经首关代谢后仅20%～35%进入血循环，主要经肾清除，代谢产物在24小时内排出50%，5天内为70%，原形药为3%，约9%～16%经消化道清除。血液透析不能清除本品。口服量需要静脉注射量的10倍才能达到同等血药浓度。代谢产物中去甲维拉帕米具有心脏活性。单剂口服t_1/2为2.8～7.4小时，多药为4.5～12小时。去甲维拉帕米t_1/2约为9小时。肝功能异常时t_1/2延长，清除减少。静脉给药时，其时量曲线是双向型t_1/2α约4分钟，t_1/2β为2～5小时。

多与剂量有关。

　　（1）心血管低血压、下肢水肿、心力衰竭、心动过缓，偶尔发展成二或三度房室传导阻滞及心脏停搏；可能使预激综合征伴心房颤动或心房扑动者旁路前向传导加速，以致心率异常增快。

　　（2）神经头晕或眩晕、轻度头痛及关节痛。

（3）过敏反应偶可发生皮肤瘙痒及荨麻疹。

　　（4）内分泌偶可致血催乳激素浓度增高或溢乳。

（5）胃肠道反应常见为恶心、腹胀、便秘。

不良反应的治疗∶一般反应可以减量或停用。严重不良反应需紧急治疗，心动过缓、传导阻滞或心脏停搏可静脉给阿托品、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素或人工心脏起搏器。低血压可以静脉给多巴胺、间羟胺等治疗。

（1）心源性休克或低血压。

　　（2）充血性心力衰竭，除非继发于室上性心动过速而对本品有效者。

　　（3）二至三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征（除非已安置人工心脏起搏器）。

　　（4）预激综合征伴发房颤或房扑。

　　（5）伴有并发症的急性心肌梗死。

（6）对本品过敏者。

　　（7）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对诊断的干扰①心电图P-R间期在血药浓度<30ng/ml时无变化，>30ng/ml则可能延长，程度与浓度成正比；QRS时间、Q-T间期无变化；②可使氨基转移酶和碱性磷酸酶增高；③血压可能降低；④总血清钙浓度不受影响。

　　（2）下列情况慎用①明显心动过缓；②轻度心力衰竭，给本品前须先用洋地黄及利尿药控制心力衰竭；③肝功能损害；④轻度至中度低血压，本品的周围血管扩张作用加重低血压；⑤肾功能损害；⑥一度房室传导阻滞；⑦伴QRS波增宽的室性心动过速；⑧神经肌肉传导减弱。

　　（3）用药期间应注意检查①血压；②静脉给药，或调整口服剂量时需注意心电图；③本品可引起肝细胞损害，长期治疗时须定期测定肝功能。

　　（4）用药期间不要饮酒。

（1）与其他降压药物合用有协同作用，须调整本品剂量。

　　（2）房室传导功能与左心室收缩功能正常者，同时口服本品与β受体拮剂药不致引起严重不良反应，但在有传导功能障碍及心功能不全者两种药合用不良反应增加。若静脉给药则两药必须相隔数小时，不宜合用。

　　（3）在密切观察下，口服洋地黄制剂与本品口服或注射剂合用，不致引起严重不良反应，但须进行监护，及时发现房室传导阻滞或心动过缓。本品可减低地高辛的肾清除，使地高辛浓度上升50%～75%，此作用与剂量有关，故两药合用时须减小地高辛剂量。

　　（4）给本品前48小时或后24小时内不宜给丙吡胺。

（5）蛋白结合率高的药物，因竞争结合使本品游离型血药浓度增高，故合用时必须小心。

　　（6）因本品可抑制细胞色素P₄₅₀代谢，故可致卡马西平、环孢素、氨茶碱、奎尼丁或丙戊酸盐血药浓度增加，从而增加毒性。

　　（7）细胞毒类药物∶环磷酰胺、长春新碱、强的松、阿霉素、顺铂等可减少维拉帕米的吸收。

盐酸维拉帕米片∶40mg。

　　盐酸维拉帕米缓释片∶120mg。

盐酸维拉帕米注射液∶2ml∶5mg。

（1）取本品的水溶液（1→20）2ml，加硫氰酸铬铵试液5滴，即生成淡红色的沉淀。

　　（2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.02mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在229nm与278nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集389图）一致。

　　（4）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

酸度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为4.5～6.5。

　　溶液的澄清度 取本品1.0g，加水20ml溶解后，溶液应澄清。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以醋酸-醋酸钠溶液（取醋酸钠1.36g，加水适量，振摇使溶解，加冰醋酸33ml，加水稀释至1000ml，摇匀）-甲醇-三乙胺（55∶45∶1）为流动相；柱温为40℃；检测波长为278nm；进样体积20μg。

　　系统适用性要求 理论板数按维拉帕米峰计算不低于2000。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　残留溶剂 照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

　　供试品溶液 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基甲酰胺1ml，密封。

　　对照品溶液 分别取乙醇、丙酮、苯甲醛、二甲基亚砜、甲苯、三氯甲烷各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含乙醇、丙酮、苯甲醛、二甲基亚砜均为0.5mg、甲苯89μg、三氯甲烷6μg的混合溶液，精密量取1ml，置顶空瓶中，密封。

　　色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液；起始温度为40℃，维持3分钟，以每分钟3℃的速率升温至100℃，再以每分钟30℃的速率升温至240℃，维持3分钟；进样口温度为150℃；检测器温度为280℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。

　　系统适用性要求 对照品溶液色谱图中，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

　　测定法 取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。

　　限度 按外标法以峰面积计算，苯甲醛的残留量不得过0.5%，乙醇、丙酮、二甲基亚砜、甲苯与三氯甲烷的残留量均应符合规定。

　　干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

　　炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　对照品溶液 取盐酸维拉帕米对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求 见有关物质项下。

　　测定法 精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

钙通道阻滞药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5