Yansuan Weilapami Huanshipian

Verapamil Hydrochloride Sustained-release Tablets

本品含盐酸维拉帕米（C₂₇H₃₈N₂O₄·HCl）应为标示量的93.0%～107.0%。

本品为类白色片。

①各种类型心绞痛（包括稳定型或者不稳定型心绞痛）以及冠状动脉痉挛所致的心绞痛（如变异型心绞痛）②快速性室上性心律失常，使阵发性室上性心动过速转为窦性，使心房扑动或心房颤动的心室率减慢。③预防阵发性室上性心动过速发作；④（β受体拮抗药无效或存在禁忌证时）肥厚型心肌病；⑤高血压。

成人  口服  一次120～480mg，一日1次。

（1）药效学　为非二氢吡啶类钙通道阻滞药和Ⅳ类抗心律失常药。维拉帕米的抗心绞痛作用可能通过降低冠状动脉和周围血管阻力以及心肌耗氧量。周围血管阻力下降可以解释本品的降压作用。维拉帕米抑制窦房结和房室结自律性使房室传导减慢，从而减慢心房颤动和扑动时增快的心室率。抑制房室结双径路前传或房室结前传，因而消除房室结折返。可恢复窦性心律。

　　（2）药动学　本品口服后90%以上被吸收，生物利用度低，约20%～35%。蛋白结合率为90%。口服后1～2小时作用开始，3～4小时达最大作用，持续6小时。缓释片达峰时间5.21小时，静脉给药抗心律失常作用于2分钟（1～5分钟）开始，2～5分钟达最大作用，作用持续约2小时，血流动力学作用3～5分钟开始，约持续10～20分钟。本品主要在肝内代谢，口服后经首关代谢后仅20%～35%进入血循环，主要经肾清除，代谢产物在24小时内排出50%，5天内为70%，原形药为3%，约9%～16%经消化道清除。血液透析不能清除本品。口服量需要静脉注射量的10倍才能达到同等血药浓度。代谢产物中去甲维拉帕米具有心脏活性。单剂口服t_1/2为2.8～7.4小时，多药为4.5～12小时。去甲维拉帕米t_1/2约为9小时。肝功能异常时t_1/2延长，清除减少。静脉给药时，其时量曲线是双向型t_1/2α约4分钟，t_1/2β为2～5小时。

多与剂量有关。

　　（1）心血管低血压、下肢水肿、心力衰竭、心动过缓，偶尔发展成二或三度房室传导阻滞及心脏停搏；可能使预激综合征伴心房颤动或心房扑动者旁路前向传导加速，以致心率异常增快。

　　（2）神经头晕或眩晕、轻度头痛及关节痛。

（3）过敏反应偶可发生皮肤瘙痒及荨麻疹。

　　（4）内分泌偶可致血催乳激素浓度增高或溢乳。

（5）胃肠道反应常见为恶心、腹胀、便秘。

不良反应的治疗∶一般反应可以减量或停用。严重不良反应需紧急治疗，心动过缓、传导阻滞或心脏停搏可静脉给阿托品、异丙肾上腺素、去甲肾上腺素或人工心脏起搏器。低血压可以静脉给多巴胺、间羟胺等治疗。

（1）心源性休克或低血压。

　　（2）充血性心力衰竭，除非继发于室上性心动过速而对本品有效者。

　　（3）二至三度房室传导阻滞、病态窦房结综合征（除非已安置人工心脏起搏器）。

　　（4）预激综合征伴发房颤或房扑。

　　（5）伴有并发症的急性心肌梗死。

（6）对本品过敏者。

　　（7）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C。

（1）对诊断的干扰①心电图P-R间期在血药浓度<30ng/ml时无变化，>30ng/ml则可能延长，程度与浓度成正比；QRS时间、Q-T间期无变化；②可使氨基转移酶和碱性磷酸酶增高；③血压可能降低；④总血清钙浓度不受影响。

　　（2）下列情况慎用①明显心动过缓；②轻度心力衰竭，给本品前须先用洋地黄及利尿药控制心力衰竭；③肝功能损害；④轻度至中度低血压，本品的周围血管扩张作用加重低血压；⑤肾功能损害；⑥一度房室传导阻滞；⑦伴QRS波增宽的室性心动过速；⑧神经肌肉传导减弱。

　　（3）用药期间应注意检查①血压；②本品可引起肝细胞损害，长期治疗时须定期测定肝功能。

　　（4）用药期间不要饮酒。

（1）与其他降压药物合用有协同作用，须调整本品剂量。

　　（2）房室传导功能与左心室收缩功能正常者，同时口服本品与β受体拮剂药不致引起严重不良反应，但在有传导功能障碍及心功能不全者两种药合用不良反应增加。若静脉给药则两药必须相隔数小时，不宜合用。

　　（3）在密切观察下，口服洋地黄制剂与本品口服或注射剂合用，不致引起严重不良反应，但须进行监护，及时发现房室传导阻滞或心动过缓。本品可减低地高辛的肾清除，使地高辛浓度上升50%～75%，此作用与剂量有关，故两药合用时须减小地高辛剂量。

　　（4）给本品前48小时或后24小时内不宜给丙吡胺。

（5）蛋白结合率高的药物，因竞争结合使本品游离型血药浓度增高，故合用时必须小心。

　　（6）因本品可抑制细胞色素P₄₅₀代谢，故可致卡马西平、环孢素、氨茶碱、奎尼丁或丙戊酸盐血药浓度增加，从而增加毒性。

　　（7）细胞毒类药物∶环磷酰胺、长春新碱、强的松、阿霉素、顺铂等可减少维拉帕米的吸收。

盐酸维拉帕米缓释片∶120mg。

（1）取本品的细粉适量（约相当于盐酸维拉帕米0.1g），加水5ml，振摇使盐酸维拉帕米溶解，滤过，滤液照盐酸维拉帕米项下的鉴别（1）、（4）项试验，显相同的反应。

　　（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

溶出度照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法）测定。

　　溶出条件 以水1000ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，经2小时、6小时与12小时时分别取溶出液10ml，并即时补充相同温度、相同体积的溶出介质。

　　测定法 分别取2小时、6小时与12小时时的溶出液，滤过，精密量取续滤液各5ml，加水定量稀释制成每1ml中约含盐酸维拉帕米20μg的溶液。照紫外-可见分光光度法（通则0401），在229nm的波长处分别测定吸光度，按C₂₇H₃₈N₂O₄·HCl的吸收系数（）为313计算每片在不同时间的溶出量。

　　限度 每片在2小时、6小时与12小时时的溶出量应分别为标示量的20%～45%、45%～70%与70%以上，均应符合规定。

　　有关物质 照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品的细粉适量（约相当于盐酸维拉帕米25mg），置10ml量瓶中，加流动相适量，超声使盐酸维拉帕米溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照溶液 精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件、系统适用性要求与测定法 见盐酸维拉帕米有关物质项下。

　　限度 供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液 取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于盐酸维拉帕米25mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使盐酸维拉帕米溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液。

　　对照品溶液、色谱条件、系统适用性要求与测定法 见盐酸维拉帕米含量测定项下。

钙通道阻滞药。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5