Atiluo’er

Atenolol

本品为4-[3-（2-羟基-3-异丙氨基）丙氧基]苯乙酰胺。按干燥品计算，含C₁₄H₂₂N₂O₃应为98.0%~102.0%。

本品为白色粉末；无臭或微臭。

　　本品在乙醇中溶解，在三氯甲烷或水中微溶，在乙醚中几乎不溶。

　　熔点  本品的熔点（通则0612）为151~155℃。

①高血压、心绞痛、心律失常和心肌梗死；②偏头痛的预防和甲状腺功能亢进、嗜铬细胞瘤的治疗。

口服或静脉注射　（1）高血压口服开始一日12.5～25mg（一次服），2周后按需要及耐受情况可增至50～100mg。一般1～2周达最大作用。肾功能损害时，肌酐清除率<每分15ml/1.73m²者，一日25mg每分15～35ml/1.73m²者，一日最多50mgg

　　（2）心绞痛　口服　一次12.5～25mg，一日2次，可渐增至每日总量150～200mg。

　　（3）心律失　常用于心律失常的急诊处理，可以一分钟1mg的速度静脉注射2.5mg，必要时每5分钟重复一次，总量不超过10mg。阿替洛尔也可以150μg/kg的剂量在20分钟内静脉滴注给予。必要时，静脉注射和滴注可每12小时重复一次。心律失常控制后，可以每日50～100mg口服维持。

　　（4）急性心肌梗死的早期治疗∶在无禁忌证的情况下尽早口服应用。当患者存在剧烈胸痛、快速心律失常或血压显著升高时，给予静脉用药。应于胸痛开始后12小时内以一分钟1mg的速度缓慢静脉注射5mg，如无不良反应，15分钟后再口服50mg；也可在10分钟后重复静脉给药一次，再于10分钟后给予口服50mg，12小时后再给50mg口服，再12小时后开始给予维持量，每日100mg。应注意防止低血压及心力衰竭。

　　（5）预防偏头痛每天口服50～100mg。

【儿科用法与用量】口服一日0.8～1.5mg/kg，分3次服。

　　【儿科注意事项】（1）可有心力衰竭，低血压，心动过缓，窦房及房室传导阻滞，低血糖，哮喘，恶心，倦怠。（2）不宜与维拉帕米合用。

（1）药效学　本品为选择性βi受体拮抗药，不具有膜稳定作用和内源拟交感活性。其βi受体拮抗作用强度与普萘洛尔相似，但并不抑制异丙肾上腺素的支气管扩张作用。治疗剂量的阿替洛尔对心肌收缩力无明显抑制。其降血压与减少心肌氧耗量的机制与普萘洛尔相同。

　　（2）药动学　口服吸收约为50%。仅小量通过血-脑屏障。蛋白结合率6%～16%。口服后2～4小时作用达峰值，口服后作用持续时间较久，可达24小时。t_1/2为6～7小时。主要以原形自尿排出，肾功能受损时半衰期延长，可在体内蓄积。血液透析时可以清除。

（1）在心肌梗死患者中，最常见的不良反应为低血压和心动过缓。

　　（2）其他可有头晕、乏力、精神抑郁、皮疹等。

（1）心源性休克。

　　（2）窦性心动过缓和一度以上的房室传导阻滞。

（3）支气管哮喘。

　　（4）急性心力衰竭，除非心衰是由普萘洛尔可治疗的心律失常所引起。

（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药D。

（1）乳汁中浓度是血浆中的1.5～6.8倍，有新生儿发生心动过缓的报道，故哺乳期妇女慎用。

　　（2）本品对β₂受体不是绝对无作用，大剂量时仍有发生支气管痉挛的可能。

　　（3）本品的临床效应与血药浓度句不完全平行，剂量调节以临床效应为准。

　　（4）肾功能损害时剂量须减少。

　　（5）本品可经血液透析清除。

（6）运动员慎用。

　　（7）慢性阻塞性肺病患者慎用，

（1）对同时接受耗竭儿茶酚胺药物的患者，必须密切观察，注意有无低血压、心动过缓、眩晕、晕厥和直立性低血压。与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

　　（2）与钙通道阻滞药同用，特别是静脉给予维拉帕米，要十分警惕对心肌和房室传导的抑制，尤其对严重心肌病、心衰或新近心肌梗死者。

　　（3）曾有报告非甾体类抗炎药可以减弱本品的降压作用。

　　（4）与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。

　　（5）氢氧化铝凝胶能显著减少普萘洛尔从小肠吸收。

　　（6）乙醇减缓普萘洛尔的吸收率。

　　（7）与氯丙嗪同用，可使两者的血药浓度均增高。

（8）安替比林和利多卡因与本品同用使本品清除减慢。

　　（9）本品与甲状腺素合用可使T2水平低于预期值。

（10）西咪替丁能减少本品经肝代谢，延迟其消除并提高其血浓度。

　　（11）茶碱与本品合用，使本品清除减少。

阿替洛尔片∶（1）12.5mg；（2）25mg；　(3)50mg；(4)100mg。

　　阿替洛尔注射液∶10ml：5mg。

（1）取本品，加无水乙醇制成每1ml中含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在227nm、276nm与283nm的波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集214图）一致。

溶液的澄清度  取本品50mg，加水10ml与稀盐酸5ml，使溶解，溶液应澄清。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约10mg，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀。

　　对照溶液  精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾6.8g，辛烷磺酸钠1.3g，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇（70∶30）为流动相；检测波长为226nm；进样体积20μl。

　　系统适用性要求  理论板数按阿替洛尔峰计算不低于2000。阿替洛尔峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。

　　限度  供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%）。

　　干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（通则0831）。

　　炽灼残渣  不得过0.1%（通则0841）。

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品约25mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取2ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　对照品溶液  取阿替洛尔对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液。

　　色谱条件与系统适用性要求  见有关物质项下。

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

β肾上腺素受体阻滞剂。

密封保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5