Jiushisuan Meituoluoer Zhusheye

Metoprolol Tartrate Injection

本品为酒石酸美托洛尔加氯化钠使成等渗的灭菌水溶液。含酒石酸美托洛尔：[（C₁₅H₂₅NO₃）₂ • C₄H₆O₆]应为标示量的90.0%～110.0%，含氯化钠（NaCl）应为标示量的95.0%～105.0%。

本品为无色的澄明液体。

①治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗死和心力衰竭、肥厚型心肌病、主动脉夹层。②治疗甲状腺功能亢进和预防偏头痛。

（1）药效学　本品为选择性β₁受体拮抗药，无内源性拟交感作用，膜稳定作用弱。本品降低血压，其机制可能有∶拮抗心脏β受体而减低心排血量；抑制肾素释放而减低肾素血浓度；拮抗中枢和周围肾上腺素能神经元；减少去甲肾上腺素释放。本品拮抗心脏起搏点电位的肾上腺能受体兴奋作用，故抑制起搏细胞的自律性，延长室上性传导时间，可用于治疗心律失常。本品拮抗儿茶酚胺使其可用于治疗甲亢，降低升高的T_3，T₄不受影响。本品使心肌收缩力减低、心率减慢，心肌氧耗减少，有利于治疗心绞痛和心肌缺血。本品减低心肌收缩力和抑制交感作用使其用于治疗肥厚型心肌病。心力衰竭时交感神经活性代偿性增高，但如其增高过度，可以引起心肌细胞缺血、坏死、心律失常，并继而激活肾素血管紧张素醛固酮系统，使血管收缩、水钠潴留，病情加重。本品拮抗交感神经β肾上腺素能受体，从而使心力衰竭减轻。

　　（2）药动学　本品口服后吸收迅速完全，但有相当的首关代谢，其生物利用度为50%。不同个体血浆峰浓度差异很大，单剂给予酒石酸美托洛儿后1.5～2小时血浓度达峰。最大作用时间为1～2小时。t_1/2为3～7小时。肾功能不全时无明显改变。美托洛尔在体内广泛分布，具有中度脂溶性，能通过血-脑屏障及胎盘，进入乳汁。血浆蛋白结合率低，约12%。本品在肝内代谢，主要通过细胞色素P₄₅₀同工酶CYP2D6，呈基因多态性代谢产物与少量美托洛尔原形（<5%）从尿中一起排出。经CYP2D6催化的代谢率取决于基因多态性；快羟化型者的美托洛尔半衰期为3～4小时，而慢羟化型者为7小时左右。美托洛尔不能经透析排出。琥珀酸美托洛尔由微囊化的颗粒组成，药片接触液体后快速崩解，以恒定速度释放20小时。琥珀酸美托洛尔峰浓度明显减低，达峰时间延长，谷峰变化小。口服1～2小时达有效血浓度，3～4日后达稳态，生物利用度为普通片的96%。该剂型的血药浓度平稳，作用超过24小时。

（1）神经系统因脂溶性及较易透人中枢神经系统，故该系统不良反应较多。疲乏和眩晕占10%，抑郁占5%，其他有头痛、失眠、多梦。

　　（2）心血管气短和心动过缓占3%，其他有肢端冷、雷诺现象、心力衰竭、房a室传导阻滞。

　　（3）呼吸系统气急哮喘不到1%。

　　（4）胃肠腹泻占5%，恶心、胃痛、便秘<1%。

（5）皮肤瘙痒症<1%，可能加重银屑病。

（1）心源性休克、病态窦房结综合征、显著窦性心动过缓（心率<45次/分钟）、房室传导阻滞、低血压、严重或急性心力衰竭时禁用。

　　（2）对本品过敏者禁用。

　　（3）正在服用β受体激动药患者。

　　（4）伴有坏疽危险的严重外周血管疾病患者。

　　（5）美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C；如在妊娠中、晚期用药D。

（1）本品能选择性拮抗β₁受体，但应慎用于有支气管痉挛患者，由于β₁受体的选择性阻断并非绝对，一般仅用小量。

　　（2）甲状腺功能亢进时应用，可使一些症状如心动过速被掩盖，疑有发生甲亢可能时应避免骤然停用，以致发生甲状腺危象。

　　（3）冠心病患者用本品时不宜骤然停药，否则可出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。长期用本品者撤药时用量须逐渐递减，至少要经过3日，一般需2周。对于变异型心绞痛患者，使用β受体拮抗药后可能由于α受体介导的冠脉收缩而导致心绞痛发作。

（1）对同时接受耗竭儿茶酚胺药物的患者，必须密切观察，注意有无低血压、心动过缓、眩晕、晕厥和直立性低血压。与可乐定同用而须停药时，须先停用本品，数天后再逐步减停可乐定，以免血压波动。

　　（2）与钙通道阻滞药同用，特别是静脉给予维拉帕米，要十分警惕对心肌和房室传导的抑制，尤其对严重心肌病、心衰或新近心肌梗死者。

　　（3）曾有报告非甾体类抗炎药可以减弱本品的降压作用。

　　（4）与洋地黄苷类同用，可发生房室传导阻滞而致心率过慢，故须严密观察。

　　（5）氢氧化铝凝胶能显著减少普萘洛尔从小肠吸收。

　　（6）乙醇减缓普萘洛尔的吸收率。

　　（7）与氯丙嗪同用，可使两者的血药浓度均增高。

（8）安替比林和利多卡因与本品同用使本品清除减慢。

　　（9）本品与甲状腺素合用可使T2水平低于预期值。

（10）西咪替丁能减少本品经肝代谢，延迟其消除并提高其血浓度。

　　（11）茶碱与本品合用，使本品清除减少。

（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

　　（2）取本品，加乙醇制成每1ml中约含酒石酸美托洛尔20μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在224nm的波长处有最大吸收。

　　（3）本品显钠盐与氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。

pH值  应为5.0～8.0（通则0631）。

　　有关物质  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  取本品，即得。

　　对照溶液  精密量取本品5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  见酒石酸美托洛尔有关物质Ⅱ项下。进样体积50μl。

　　系统适用性溶液、系统适用性要求与测定法  见酒石酸美托洛尔有关物质Ⅱ项下。

　　限度  供试品溶液色谱图中，除相对保留时间0.2前的色谱峰，如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰，其峰面积乘以校正因子0.1后不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.6倍（0.3%），各杂质峰面积的和（杂质Ⅰ峰面积乘以校正因子0.1后计入）不得大于对照溶液的主峰面积（0.5%），小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。

　　细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1mg酒石酸美托洛尔中含内毒素的量应小于15EU。

　　其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。

酒石酸美托洛尔  照高效液相色谱法（通则0512）测定。

　　供试品溶液  精密量取本品适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含酒石酸美托洛尔0.3mg的溶液。

　　对照品溶液  取酒石酸美托洛尔对照品30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加0.9%氯化钠溶液30ml，振摇使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀。

　　色谱条件  见有关物质项下。检测波长为275nm。

　　系统适用性要求  理论板数按美托洛尔峰计算不低于30000

　　测定法  精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算。

　　氯化钠  精密量取本品5ml，加水40ml，加2%糊精溶液5ml与荧光黄指示液5～8滴，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于5.844mg的NaCl。

　　（1）2ml∶酒石酸美托洛尔2mg与氯化钠18mg（2）5ml∶酒石酸美托洛尔5mg与氯化钠45mg

β肾上腺素受体阻滞剂。

遮光，密闭保存。

1、中华人民共和国药典：2020年版. 二部/国家药典委员会编. —北京：中国医药科技出版社，2020.5 ISBN 978-7-5214-1598-8

2、中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版. 化学药和生物制品卷/国家药典委员会编.—北京：中国医药科技出版社，2017.9 ISBN 978-7-5067-9513-5